hrvatski

PROTUTUMORSKI UČINCI NOVIH DERIVATA FEROCENA NA STANICE TUMORA DEBELOG CRIJEVA IN VITRO

Uvod: Tumor debelog crijeva, kao jedan od vodećih uzroka smrtnosti na svijetu, zahtjeva multidisciplinarno liječenja. Prema nedavnim istraživanjima, organometalni spojevi poput ferocena imaju potencijalnu primjenu u terapiji malignih bolesti zbog svoje antitumorske aktivnosti. Cilj istraživanja: Odrediti citotoksični učinak derivata ferocena na rast tumorskih stanica u uvjetima in vitro. Odrediti unutarstanične promjene i mogući način stanične smrti. Materijali i metode: Adherentne stanične linije karcinoma debelog crijeva (CaCo-2, SW-620 i HT-29) tretirane su novosintetiziranim derivatima ferocena (XI-24, XI-27 i XI-40) pri čemu se određivao njihov antiproliferativni i citotoksični učinak. Vijabilnost i proliferacija stanica nakon tretmana utvrđena je MTT testom, a mjerenje enzima laktat dehidrogenaze (LDH) u mediju služi kao pokazatelj integriteta stanične membrane te je njime potvrđena citotoksičnost. Određivanjem intracelularnog nakupljanja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i mjerenjem mitohondrijskog membranskog potencijala protočnom citometrijom određen je mehanizam djelovanja. Rezultati: Testirani derivati ferocena pokazuju antiproliferativan i citotoksičan učinak na tumorske stanice debelog crijeva. Inhibicija ovisi o primijenjenoj koncentraciji spoja i staničnoj liniji. Na temelju rezultata najviše se ističu spojevi XI-27 i XI-40. Utvrđeno je da navedeni spojevi oštećuju staničnu membranu tumorskih stanica, narušavaju mitohondrijski membranski potencijal i unutar stanice uzrokuju nakupljanje ROS. Zaključak: Derivati ferocena pokazuju protutumorsko djelovanje i usporavaju rast tumorskih stanica na staničnim linijama karcinoma debelog crijeva. Povećana proizvodnja ROS-a i narušen mitohondrijski membranski potencijal kao posljedica izloženosti stanica ispitivanim derivatima je osnovni mehanizam djelovanja. Derivati ferocena dobri su kandidati za daljnja istraživanja protutumorske aktivnosti.

citotoksičnost, ferocen, derivati ferocena, apoptoza, ROS

nije evidentirano