hrvatski

Sinteza 2-supstituiranih benzimidazolnih derivata kao potencijalnih inhibitora p38 MAP kinaze

Cilj ovog rada bila je sinteza 2-supstituiranih benzimidazolnih derivata kao potencijalnih inhibitora p38 MAP kinaze. Dizajn spojeva proveden je prema podacima molekulskog uklapanja spojeva u aktivno mjesto enzima p38 MAP kinaze. Kondenzacijom priređenih derivata benzaldehida s o-fenilendiaminom, uz NaHSO3 ili p-benzokinon, priređeni su nesupstituirani (18) i 5(6)- imidazolin supstituirani (20–25 i 41−55) benzimidazoli. Benzaldehidni prekursori s N-1 supstiuiranim 1, 2, 3-triazolom (7, 9–11 i 14–16) pripravljeni su Huisgenovom 1, 3- dipolarnom cikloadicijom kataliziranom bakrom. Kako bi se odredio utjecaj supstituenta na inhibitornu aktivnost sintetizirani su 5(6)- imidazolin supstituirani derivati benzimidazola s benzoilnim (41–43), morfolinoilnim (44–46), piridinskim (47– 49), etilmorfolinskim (50–52) i dietilaminoetilnim (53–55) supstituentima povezani preko fenoksimetilenske premosnice. Provedene su in silico analize strukturnih svojstava i molekulsko uklapanje novopripravljenih spojeva u aktivno mjesto ne- aktivne (DFG-out) konformacije enzima p38 MAP kinaze. Strukture svih priređenih spojeva potvrđene su 1H i 13C NMR spektroskopijom. Inhibitorno djelovanje na p38 MAPK i antiproliferativna ispitivanja priređenih spojeva na zloćudne tumorske stanice su u tijeku.

benzimidazoli, amidini, 1, 2, 3-triazol, p38 MAP kinaza

nije evidentirano