hrvatski

Razvoj i optimizacija procesa sušenja aktivne farmaceutske supstance u sušioniku s raspršivanjem

Sušenje raspršivanjem, među ostalim tehnologijama i činjenicom da se radi o kontinuiranom proizvodnom procesu, vrlo je korisno za proizvodnju amorfnih krutih materijala. To je uglavnom zbog mogućnosti brzog isparavanja otapala što dovodi do brze pretvorbe otopine u čvrsto stanje. Pored kinetike isparavanja, postoje različiti procesni parametri koji utječu na fizikalna i kemijska svojstva tako dobivenog materijala. U ovom radu ispitivana je mogućnost dobivanja stabilne amorfne strukture aktivnog farmaceutskog sastojka, kao i stabilne čvrste disperzije s polimerom u sušioniku s raspršivanjem. Uzimajući u obzir topljivost svih sastojaka, njihovu kristalizacijsku i kemijsku stabilnost, utjecaj materijala konstrukcije na njihovu stabilnost, izabran je optimalni sustav za sušenje raspršivanjem. Otopina hidroklorida aktivne farmaceutske supstance u smjesi vode i acetonitrila sušena je na različitim temperaturama, konfiguracijama mlaznica i brzinama protoka dušika korištenog za atomizaciju, kao i brzinama protoka otopine. Analizirani su utjecaji procesnih uvjeta na svojstva dobivenog proizvoda. Dobiveni proizvodi karakterizirani su i identificirani nizom analitičkih i fizikalnih metoda. Rezultati su pokazali da se sušenjem raspršivanjem dobiva stabilna amorfna struktura aktivnog farmaceutskog sastojka visoke kemijske čistoće te su definirani optimalni uvjeti procesa. Amorfna struktura je stabilna pri temperaturama ispod 200 °C, a iznad prelazi u novu kristalnu strukturu. Čvrsta disperzija pokazala je poboljšanu stabilnost u usporedbi s čistim amorfnim aktivnim sastojkom. Uvjeti visoke relativne vlažnosti zraka dovode do djelomične transformacije iz amorfne u kristalnu strukturu. Uvećanje procesa sušenja otopine aktivnog farmaceutskog sastojka iz laboratorijskog sušionika Buchi 290 u industrijsko mjerilo, istraživano je na uređaju Anhydro 53 PSD CC. Dobiveni rezultati pokazuju da su najsličniji uvjeti sušenja ostvareni kada su u Buchiu upotrijebljeni veći promjeri mlaznice, a u Anhydro uređaju kombinacija više temperature sušenja s nižim tlakom na mlaznici ili nižom temperaturom sušenja uz veći tlak. Čak ni kod najvišeg protoka dušika na mlaznici, u Anhydru nisu ostvareni slični uvjeti sušenja dobivenih u laboratorijskom mjerilu korištenjem manjih promjera mlaznice.

amorfna struktura, čvrsta disperzija, sušenje raspršivanjem, uvećanje procesa, vilazodon hidroklorid

nije evidentirano