hrvatski

Uloga polimorfizama gena BIRC5 u karcinomima pločastog epitela usne šupljine i orofarinksa

Za istraživanje tumorskih oboljenja, protein survivin zanimljiv je zbog svoje uloge u procesu inhibicije apoptoze (programirane stanične smrti) jer se njegova prekomjerna aktivnost može povezati s nastankom tumora, povratkom bolesti i lošijim preživljenjem bolesnika. Survivin je kodiran genom BIRC5 (engl. baculoviral IAP repeat containing 5). To je protein koji spada u inhibitore apoptoze (engl. inhibitors of apoptosis, IAP). Survivin je eksprimiran tijekom embrionalnog razvoja, dok u diferenciranim tkivima odraslih organizama nije. Do sada proučavani polimorfizmi gena BIRC5, koji se nalaze u promotorskoj regiji gena, eksonu 4 te 3' netranslatiranoj regiji (3' UTR), povezani su s promjenama u ekspresiji, stabilnosti te lokalizaciji survivina, što sve utječe na pojavu tumora. Ovim radom istražena je uloga polimorfizama gena BIRC5 u karcinomima pločastog epitela usne šupljine i orofarinksa. Izabrano je osam polimorfizama koji su analizirani: četiri u promotoru, jedan u eksonu 4 te tri u 3' UTR regiji. Početnice za pet PCR produkata dizajnirane su tako da obuhvaćaju navedene polimorfizme. U radu su analizirani uzorci 38 pacijenata s karcinomom usne šupljine i orofarinksa i 74 zdravih kontrolnih ispitanika. Genska analiza uzoraka provedena je metodom analize krivulje mekšanja i sekvenciranja po Sangeru. Rezultati su ukazali na različit značaj pojedinih polimorfizama gena BIRC5. Promotorski polimorfizam c.-235G>A značajno je zastupljeniji kod pacijenata u odnosu na kontrolne uzorke. Kod nositelja heterozigotnog genotipa c.-235GA utvrđen je 6, 75 puta veći rizik od obolijevanja od karcinoma usne šupljine i orofarinksa. Kod polimorfizama c.-644T>C i c.-625G>C nositelji rjeđeg homozigotnog genotipa značajno su povezani s višim Broders stupnjem tumora (slabijom diferencijacijom), kao i nositelji rjeđeg alela polimorfizma c.-235G>A. Nositelji rjeđeg homozigotnog genotipa polimorfizama c.9194G>A i c.9809T>C povezani su s tumorima višeg TNM stupnja. Viša ekspresija survivina na razini mRNA povezana je s prisutnosti rjeđeg alela kod polimorfizama c.-644T>C i c.-625G>C. Osim osam čestih polimorfizama, pronađeno je i šest rijetkih, od kojih je jedan, c.9349G>C pronađen u 3' UTR regiji, dosad neobjavljen. Ovim istraživanjem hrvatske populacije utvrđena je povezanost određenih polimorfizama gena BIRC5 s razinom ekspresije survivina te rizikom od pojave karcinoma pločastog epitela usne šupljine i orofarinksa. Povećana ekspresija survivina povezuje se s povećanom otpornosti na kemoterapiju i zračenje, ali i lošijim preživljenjem. Stoga, polimorfizmi gena BIRC5 mogli bi se koristiti kao prediktivni i prognostički biomarkeri u etiologiji karcinoma pločastog epitela glave i vrata.

survivin ; gen BIRC5 ; polimorfizmi ; karcinom pločastih stanica usne šupljine i orofarinksa

nije evidentirano