hrvatski

Utjecaj utišavanja Toll sličnog receptora 9 na poticanje urođenog imunosnog odgovora nakon infekcije s adenoviralnim vektorom 26

Genska terapija označava unos genskog materijala u ciljanu stanicu u svrhu terapeutskog učinka, kako bi se popravio određeni poremećaj ili unijela neka nova funkcija u stanicu. Najistraživaniji adenovirus tipa 5 (AdV5) se najčešće koristi kao vektor u genskoj terapiji, no visoka seroprevalencija AdV5 predstavlja problem prilikom uporabe tog tipa vektora. Moguće rješenje ovog problema je korištenje adenovirusa sa niskom seroprevalencijom u populaciji kao što je adenovirus tipa 26 (AdV26). U ovom radu istražena je uloga Toll sličnog receptora 9 (TLR9) u poticanju urođenog imunosnog odgovora u epitelnim stanicama nakon infekcije AdV26. U stanicama adenokarcinoma pluća čovjeka (A549), korištenjem specifične siRNA (small interfering RNA), utišan je TLR9 te su korištenjem metoda Real Time RT-PCR i ELISA određene ekspresije gena i proteina koji sudjeluju u urođenom imunosnom odgovoru nakon infekcije AdV26. Dobiveni rezultati ukazuju da AdV26 nakon ulaska u stanice A549 potiče urođeni imunosni odgovor. Nakon infekcije s AdV26, dobivena je povećana ekspresija gena koji kodiraju za IL-6, IL-8, IL-18, IL-1β te IFN-β, a smanjena ekspresija gena koji kodira za IFN-α1. U stanicama sa smanjenom ekspresijom TLR9 potaknut imunosni odgovor bio je manji za većinu promatranih gena, u odnosu na stanice u kojima TLR9 nije bio utišan. Mogući mehanizam poticanja imunosnog odgovora nakon infekcije AdV26 ukjučuje P-ERK i P-p38 molekule. Također je uočeno da AdV26 bolje inficira stanice sa utišanim TLR9, što do sad nije bilo poznato.

adenovirus tipa 26, toll slični receptor 9, urođeni imunosni odgovor

nije evidentirano