MikroRNA u mijelodisplastičnom sindromu (CROSBI ID 663507)
Prilog sa skupa u časopisu | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Kardum Paro, Mirjana Mariana
hrvatski
MikroRNA u mijelodisplastičnom sindromu
Mijelodisplastični sindrom (MDS) predstavlja skupinu heterogenih klonalnih hematoloških poremećaja hematopoetskih matičnih stanica (HSC) koji se očituju neučinkovitom hematopoezom jedne ili više staničnih linija, citopenijama (anemijom, leukopenijom, trombocitopenijom) i povećanim rizikom od progresije u akutnu mijeloičnu leukemiju (AML). Dijagnoza MDS-a se temelji na citomorfološkoj analizi stanica periferne krvi (PK) i koštane srži (KS) određivanjem postotka blasta u PK i KS, tipa i stupnja displazije i prisustva prstenastih sideroblasta, te citogenetskoj analizi stanica KS. Za razliku od prethodne klasifikacije koja se temeljila isključivo na morfološkim kriterijima, nova klasifikacija MDS-a Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) uz morfološke kriterije u obzir uzima i kliničke, citogenetske, imunofenotipske i biološke kriterije. Budući su citogenetske abnormalnosti prisutne tek u 50% oboljelih od MDS- a, neophodno je pronaći nove biljege rane dijagnoze i klasifikacije MDS-a. Nedavna istraživanja su pokazala da kratke ne- kodirajuće molekule mikroRNA (miRNA) duljine 18 do 25 nukleotida doprinose patogenezi hematoloških maligniteta modulacijom tumorskih onkogena, tumor supresor gena ili u slučaju patogeneze MDS-a, regulacijom epigenetskih mehanizama. Posljednjih godina su otkrivene i istraživane različite miRNA kako u oboljelih od MDS-a sa dokazanim kromosomskim promjenama, tako i u oboljelih od MDS-a normalnog kariotipa. Pronađeno je preko 18 različitih miRNA s većim izražajem u oboljelih od MDS-a u usporedbi sa zdravim osobama, te dokazan i veći izražaj let-7a isključivo u oboljelih od MDS- a niskog rizika (IPSS LR) u odnosu na oboljele od MDS-a visokog rizika (IPSS HR). Iako su miR-125a i miR-125b dvije najčešće istraživane miRNA, uloga miR-125a u patogenezi MDS-a još uvijek je tek djelomično poznata. Istraživanja su potvrdila kliničku značajnost miR-125a u oboljelih od MDS-a, budući da je pronađen znatno veći izražaj miR-125a u oboljelih od MDS-a u usporedbi sa zdravim osobama (više od 2 puta u 71% oboljelih od MDS-a. Izražaj miR-125a korelirao je i s prognozom MDS-a (oboljeli s većim izražajem miR-125a imali su slabiju prognozu). Kako je miR-125a kodirana klasterom DNA, on sadrži i slijed nukleotida za miR-99b i za let-7e. Veći izražaj miR-99b (više od 2 puta u odnosu na zdrave osobe) prisutan je u približno 30% oboljelih od MDS- a uz istovremen veći izražaj i miR125a, mogao bi ukazivati na njihov suizražaj kao članova kodiranih istim klasterom DNA. let-7e je treći član klastera DNA s niskim izražajem u zdravih osoba i slabim izražajem u većine oboljelih od MDS-a. Svi podaci ukazuju da je izražaj klastera miR-99b/let- 7e/miR-125a reguliran istim mehanizmom i da su i miR99b i miR-125a klinički značajni u oboljelih od MDS-a. Znatno veći izražaj miR-125a najvjerojatnije upućuje na postojanje alternativnog mehanizma regulacije za miR-125a kao najvažnijeg člana klastera DNA u patogenezi MDS-a. U MDS-u i AML je primijećen i veći izražaj miR- 125b (veći od 2 puta u 49% oboljelih od MDS- a). Zaključno, u svim se istraživanjima propituju različite miRNA što može odražavati heterogenost MDS-a kao klonalnog hematološkog poremećaja ili biti direktna posljedica različitih protokola istraživanja. miR-125a udružen s miR-99b i let-7e zasigurno je budući potencijalan prognostički biljeg rane dijagnoze i klasifikacije MDS-a, a daljnja istraživanja trebalo bi usmjeriti ka prepoznavanju onih miRNA koje bi omogućile razlikovanje oboljelih od MDS-a niskog rizika i oboljelih od MDS-a visokog rizika.
mikro RNA, mijelodisplastični sindrom
nije evidentirano
engleski
MicroRNAs in myelodisplastic syndromes
nije evidentirano
MicroRNAs, myelodisplastic syndromes
nije evidentirano
Podaci o prilogu
S35-S35.
2018.
nije evidentirano
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Biochemia medica
Zagreb: Hrvatsko društvo za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu (HDMBLM)
1330-0962
Podaci o skupu
9. kongres hrvatskog društva za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu (HDMBLM)
pozvano predavanje
09.05.2018-12.05.2018
Zagreb, Hrvatska
Povezanost rada
Kliničke medicinske znanosti, Farmacija