hrvatski

Metabolizam flavonoida posredovan enzimima citokrom P450 2C potporodice

U okviru ovog diplomskog rada provedena je analiza 11 flavonoida koji su prethodnim istraživanjima na humanim jetrenim mikrosomima pokazali metabolizam putem citokroma P450. Flavonoidi su polifenolni spojevi široko rasprostranjeni u biljkama koji se zbog svojeg antioksidirajućeg, protuupalnog, kardioprotektivnog te antitrombotičkog djelovanja nalaze u središtu ovog rada. Primjenom tekućinske kromatografije spregnute sa spektrometrijom masa odredili smo koji se od 11 flavonoida metabolizira preko određenog citokroma P450 2C potporodice enzima.. Analizom kromatograma izdvojenog iona dobili smo podatke o masi, strukturi te molekulskoj formuli novonastalih metabolita, te smo iz razlika u masi odredili o kojem se metabolitu i reakciji radi. Od svih analiziranih spojeva, samo su dva flavonoida pokazala metabolizam putem citokroma P450 2C potporodice enzima, galangin i 7- hidroksiflavon. Oba navedena flavonoida metaboliziraju se putem citokroma 2C19 prilikom čega dolazi do aromatske hidroksilacije te nastaju metaboliti sakuranetin (iz galangina) i 4', 7-dihidroksi flavon (iz 3-hidroksiflavona). Međutim, 4', 7-dihidroksiflavon nastaje u izuzetno maloj količini, stoga su za a metabolizam 7-hidroksiflavona primarno odgovorni drugi enzimi, poput citokroma 3A4.Ovim radom upotpunili smo dosadašnje spoznaje o metabolizmu flavonoida te pomogli u budućoj prevenciji mogućih interakcija flavonoida i lijekova biotransformiranih citokromom 2C19.

citokrom P450, flavonoidi, LC-MS, biotransformacija

nije evidentirano