hrvatski

Kvantno-kemijska studija enantiomerizacije oksazepama

Oksazepam je aktivni metabolit najpropisivanijeg anksiolitika diazepama. Pri fiziološkim uvjetima pokazuje značajnu stereokemijsku nestabilnost, zbog čega je poznavanje mehanizma enantiomerizacije oksazepama izrazito važno. U literaturi su predložena četiri mehanizma enantiomerizacije. U ovome radu je kvantno-kemijskim izračunima provjerena njihova relevantnost. Najjednostavniji mehanizam uključuje deprotoniranje kiralnog centra i nastanak karbaniona, međutim, malo je vjerojatan zbog niske kiselosti C3-H skupine. Također je predložen mehanizam keto-enolne tautomerije, ali kinetičkim i termodinamičkim izračunima je utvrđeno da nije relevantan za opis enantiomerizacije oksazepama. Treći mehanizam uključuje protoniranje C3-OH skupine, dehidrataciju uz nastanak karbokationa te reverzibilnu hidrataciju. S obzirom da je C3-OH skupina najmanje bazičan položaj, ovaj mehanizam se ne smatra odgovornim za enantiomerizaciju. Izračunati parametri za četvrti mehanizam prsten-lanac tautomerije sukladni su eksperimentalno izmjerenoj energijskoj barijeri od 91 kJ/mol, a uključuje prijenos protona s C3-OH na N4 atom. Stoga je zaključeno da je, između predloženih mehanizama, prsten-lanac tautomerija jedini mogući mehanizam enantiomerizacije oksazepama.

oksazepam, racemizacija, kvantno-kemijska studija

nije evidentirano