hrvatski

UTJECAJ AKUTNE I INTERMITENTNE HIPERBARIČNE OKSIGENACIJE NA REAKTIVNOST KRVNIH ŽILA KOD ZDRAVIH SPRAGUE-DAWLEY ŠTAKORA

Cilj: Cilj ove doktorske disertacije bio je utvrditi kako hiperbarična terapija (HBO2) utječe na vaskularnu reaktivnost provodnih krvnih žila u zdravih štakora ovisno o dužini izlaganja hiperbaričnom kisiku. Uvod: Hiperbarična oksigenacija (HBO2) koristi se kao dodatna terapija u stanjima gdje je smanjena isporuka kisika u tkiva. Poznato je da promjene u p02 mogu utjecati na sintezu metabolita arahidonske kiseline i time utjecati na vaskularnu reaktivnost u zdravlju i bolesti, uključivanjem proizvodnje CYP450 metabolita. Općenito, kod zdravih životinja relaksacijski odgovor na hipoksiju je posredovan prostaciklinom (PGI2), dok je relaksacija kao odgovor na acetilkolin (ACh) uglavnom posredovan NO putom. Podatci o tome kako je HIF-1α uključen u mehanizam relaksacije vrlo su rijetki, nedostatni i oprečni. Materijali i metode: Zdravi Sprague-Dawley štakori od 9-12 tjedana podijeljeni su u četiri eksperimentalne skupine (1. kontrola, 2.grupa akutno izložena HBO2 (A-HBO2), 3. Grupa analizirana 24 sata nakon akutne izloženosti (24H-HBO2) ; i 4. grupa koja je izlagana HBO2 kroz četiri uzastopna dana (intermitentna, 4D- HBO2). Reakcija na ACh i smanjeni p02 ispitivana je u noradrenalinom prekontrahiranim aortalnim prstenima u odsutnosti ili u prisustvu L-NAME-a, INDO, MS-PPOH, hvatača superoksida TEMPOL-a i LW6 HIF-inhibitora u tkivnoj kupelji. Indikatori oksidacijskog stresa mjereni su metodama TBARS i FRAP i izravnim mjerenjem proizvodnje endotelnog superoksida. Određen je izražaj antioksidativnih gena i gena ciljanih enzima pomoću RT PCR i proteina pomoću Western blota. Rezultati: U A-HBO2 skupini, HBO2 dovodi do značajno smanjene vazorelaksacije na ACh i hipoksiju, koju TEMPOL in vitro obnavlja na razine slične kontrolnoj skupini. ACh inducirana vazorelaksacija posredovana je uglavnom s NO, uz doprinos metabolita CYP450 u HBO2 skupinama. Hipoksična relaksacija je djelomično blokirana s oba inhibitora, INDO ili MS-PPOH, dok L-NAME nije imao utjecaja na relaksaciju u hipoksičnim uvjetima. HIF- inhibitor na funkcionalnoj razini smanjuje relaksaciju u 24H-HBO2 skupini. TBARS i produkcija endotelnog superoksida povećani su u A-HBO2 grupi u usporedbi s drugim testiranim skupinama. Zaključak: Akutno izlaganje HBO2 uzrokuje prolaznu i reverzibilnu poremećenu relaksaciju aortnih prstenova, koja je najvjerojatnije izazvana povećanom endotelnom produkcijom superoksida i sveukupno povećanim oksidativnim stresom. Intermitentno izlaganje uzrokuje poboljšanu relaksaciju najvjerojatnije aktiviranjem CYP450 epoksigenaznog puta metaboliziranja arahidonske kiseline i povećanjem stvaranja i osjetljivosti na EETs.

acetilkolin, hipoksija, hiperbarična oksigenacija, aortni prstenovi, štakor, HIF-1α

nije evidentirano