hrvatski

Mogućnost podsticanja imunosti na antirabičnu vakcinu na humanim diploidnim stanicama i na vakcinu na stanicama pilećih fibroblasta pomoću Salmonella typhi Vi polisaharidne vakcine u odraslih

U ovom istraživanju, cilj je bio utvrditi mogućnost stimulacije imunog odgovora na antirabičnu vakcinu na supstratu humanih diploidnih stanica (tzv. HDSV vakcina) i na antirabičnu vakcinu na supstratu stanica pilećih fibroblasta (tzv. PCECV vakcina) pomoću Vi kapsularne polisaharidne vakcine protiv trbušnog tifusa u odraslih. U istraživanju je sudjelovalo 150 ispitanika, od kojih je 140 završilo istraživanje. Svi ispitanici bili su mlade zdrave osobe, dragovoljci, u dobi od 20 do 38 godina, s neznatnom dominacijom muških osoba u grupama. Pretežno su bili studenti veterinarskog, medicinskog, stomatološkog fakulteta, s biologije i slično.Većina njih bili su davatelji plazme za proizvodnju humanog antirabičnog imunologlobulina, te su zbog toga trebali biti cijepljeni protiv bjesnoće. Prema postavljenom cilju, adjuvantni efekt Vi kapsularnog polisaharida (tzv. Vips-a) očekivao se u ranoj fazi (14-tog dana) imunog odgovora na antirabične vakcine. Cijepljenje ispitanika obavljeno je u Zavodu za javno zdravstvo „Dr. Andrija Štampar“ u Zagrebu, dok je uzimanje uzoraka za serologiju obavljeno u Imunološkom institutu d.d. u Zagrebu, na Odjelu za plazmaferezu. Ispitanici koji su sudjelovali u ovom istraživanju, bili su podijeljeni u dvije glavne skupine, te po dvije podskupine, zavisno o kombinaciji cjepiva koju su primali. Prva grupa ispitanika nazvana je temeljnom HDSV skupinom. Tridesetoro ispitanika dragovoljaca cijepljeno je samo vakcinom na kulturi humanih diploidnih stanica. Cijepljeni su ukupno u četiri navrata u dane: 0, 7, 21 te 180 kada su primili jednu docjepnu dozu cjepiva. Uzorci krvi za serološko testiranje uzimani u 5 navrata u dane: 0, 14, 30, 180 te 210. Druga skupina ispitanika nazvana je temeljnom PCECV skupinom. Tridesetoro ispitanika dragovoljaca iz ove skupine cijepljeno je samo vakcinom na supstratu stanica pilećih fibroblasta. Cijepljenje i serološko testiranje obavljeni su također u dvjema navedenim ustanovama prema identičnim protokolima. Svaka od ove dvije temeljne skupine imala je dvije podskupine ispitanika, zavisno od kombinacije koju su sami izabrali prilikom dolaska na cijepljenje. Prva podskupina ispitanika koja se kasnije uspoređivala s temeljnom HDSV skupinom ispitanika bila je HDSVT podskupina, u kojoj su bila ukupno 23 ispitanika. Oni su prema gore navedenom protokolu, primali početnog dana cijepljenja dvije vakcine: antirabičnu HDSV vakcinu pomiješanu s vakcinom protiv trbušnog tifusa u istoj šprici u količini od 1, 5 ml i.m. u deltoidni mišić nadlaktice. Ostale dane cijepljenja, primali su samo antirabičnu HDSV vakcinu. Druga podskupina ispitanika, koja se kasnije također uspoređivala s temeljnom HDSV skupinom ispitanika bila je HDSV + T podskupina, u kojoj je bilo ukupno 17 ispitanika. Oni su prema gore navedenom protokolu, primali početnog dana cijepljenja dvije vakcine: antirabičnu HDSV vakcinu u količini od 1, 0 ml i.m. u jedan deltoidni mišić, a vakcinu protiv trbušnog tifusa u količini od 0, 5 ml i.m. u drugi deltoidni mišić. Za obje ove podskupine ispitanika, cjepni protokol i uzimanje uzoraka za serologiju, bilo je identično kao i u dvije temeljne skupine ispitanika. Treća podskupina ispitanika koja se kasnije uspoređivala s temeljnom PCECV skupinom ispitanika bila je PCECVT podskupina, u kojoj je bilo ukupno 21 ispitanika. Oni su također, isto kao i u HDSVT podksupini, primali početnog dana cijepljenja dvije vakcine: antirabičnu PCECV vakcinu pomiješanu s vakcinom protiv trbušnog tifusa u istoj šprici u količini od 1, 5 ml i.m. u deltoidni mišić nadlaktice. Ostale dane cijepljenja, primali su samo antirabičnu PCECV vakcinu. Četvrta podskupina ispitanika koja se kasnije uspoređivala s temeljnom PCECV skupinom ispitanika bila je PCECV + T podskupina, u kojoj je ukupno bilo 19 ispitanika. Ona je prema navedenom protokolu, početnog dana cijepljenja primala dvije vakcine: antirabičnu PCECV vakcinu u količini od 1, 0 ml i.m. u jedan deltoidni mišić, a vakcinu protiv trbušnog tifusa u količini od 0, 5 ml i.m. u drugi deltoidni mišić. Svim cjepljenicima su se također pratile i popratne cjepne reakcije kako lokalne (bol, crvenilo, otok) tako i opće (temperatura, glavobolja, konjunktivitis, mijalgija, slabost) kroz tri uzastopna dana nakon svakog cijepljenja. Najčešće popratne reakcije bile su lokalnog karaktera, poput boli i otoka, dok opće reakcije nisu zabilježene. Statistika cjepnih reakcija nije rađena. Prema navedenim kombinacijama cjepiva i skupinama ispitanika, zabilježeni su slijedeći rezultati: a) nije bilo statistički značajne razlike u razinama antirabičnih protutijela između dvije temeljne skupine ispitanika, odnosno HDSV i PCECV skupine b) nije bilo statistički značajne razlike u razinama antirabičnih protutijela između HDSVT i PCECVT podskupina ispitanika, dok su krivulje rasta zaštitnih razina protutijela bile su gotovo identične c) nije bilo statistički značajne razlike u razinama antirabičnih protutijela između HDSV + T i PCECV + T podskupina ispitanika, premda je HDSV + T podskupina ispitanika pokazala je malo bolje rezulate. Ova razlika uočljiva je u 210- tom danu istraživanja, odnosno mjesec dana nakon primanja jedne docjepne doze antirabičnog cjepiva. d) Usporedbom temeljne HDSV skupine ispitanika u odnosu na HDSVT podskupinu ispitanika, u 210-tom danu zabilježena je statistički značajna razlika u korist temeljne HDSV skupine ispitanika. e) Usporedbom temeljne HDSV skupine ispitanika u odnosu na HDSV+T podskupinu ispitanika, u 210-tom danu također je zabilježena je statistički značajna razlika u korist temeljne HDSV skupine ispitanika. f) Usporedbom temeljne PCECV skupine ispitanika u odnosu na PCECVT i PCECV+T podskupine ispitanika, nije zabilježena statistički značajna razlika. Usporedbom HDSVT i PCECVT podskupina ispitanika, 14 dana od početka cijepljenja promatrajući njihovu seropozitivnost, PCECVT podskupina ispitanika pokazala je mnogo bolji imuni odgovor nego HDSVT podskupina ispitanika. Naime, svega 1 ispitanik u PCECVT podskupini, nije reagirao s početnom zaštitnom razinom protutijela i bio je seronegativan (4, 76%), dok je ukupno 20 ispitanika bilo seropozitivno (95, 24%). U usporedbi PCECVT podskupine u odnosu na temeljnu PCECV skupinu ispitanika, dobiveni su slijedeći rezultati: 12 ispitanika 14 dana nakon cijepljenja s PCECV cjepivom bila su seronegativna (40%), dok je ostalih 18 ispitanika (60%) bilo seropozitivno. Ova razlika u 14-tom danu ispitivanja je statistički značajna razlika te pokazuje da je do izražaja došao podsticajni učinak Vipsa sadržanog u cjepivu protiv trbušnog tifusa. Kada uspoređujemo temeljnu HDSV skupinu u odnosu na njezine dvije podskupine (HDSVT i HDSV + T podskupinu) 14 dana od početka cijepljenja dobiveni su slijedeći rezultati: deset ispitanika u HDSV skupini bilo je seronegativno (33, 33%), u HDSVT podskupini četiri (23, 53%) te sedam u HDSV+ T podskupini (30, 43%). Među njima nije zabilježena statistički značajna razlika, a adjuvantni učinak Vipsa je izostao i nije zabilježen. 30 dana od početka cijepljenja, među skupinama nije bilo statistički značajnih razlika, t.j. adjuvantni učinak Vipsa nije uočen. Osim seropozitivnosti, također je među skupinama bila izračunata odnosno prikazana i serokonverzija - razina antirabičnih protutijela ≥ 0, 5 IJ/ml seruma . Prema tom mjerilu, 14-tog dana od početka cijepljenja 45 od 140 ispitanika, nije postiglo serokonverziju, odnosno nije reagiralo zaštitnim razinama protutijela ≥ 0, 5 IJ/ml seruma, a 95 ispitanika jest. 30-tog dana od početka cijepljenja, samo 2 ispitanika iz temeljne PCECV skupine nije postiglo serokonverziju, odnosno nije reagiralo zaštitnim razinama protutijela ≥ 0, 5 IJ/ml seruma, a 138 ispitanika jest. Adjuvantni učinak Vipsa dokazan je u PCECVT poskupini ispitanika 14-tog dana od početka cijepljenja. Ova kombinacija cijepljenja pokazala je najbolje vrijednosti među ostalim skupinama, što se posredno dokazalo i potencijom humanog antirabičnog imunoglobulina (HRIG-a) proizvedenog iz plazme tih davalaca.

rabies, cijepljenje, klinička studija, imuni odgovor, adjuvantni učinak

nije evidentirano