hrvatski

Ispitivanje bioloških učinaka seskviterpena iz biljke Centaurea ragusina L.

Maligni tumori su, uz bolesti krvožilnog sustava, glavni uzrok smrtnosti ljudske populacije. Štetne popratne pojave i razvoj otpornosti tumora na lijekove glavni su problem uspješne kemoterapije. Potreba za učinkovitijim i manje štetnim spojevima, potencijalnim novim kemoterapeuticima, je zato velika. U ovom diplomskom radu je istraženo biološko djelovanje seskviterpen laktona raguzinina, izoliranog iz hrvatskog endema Centaurea ragusina L. (dubrovačka zečina). Biološki učinak seskviterpena raguzinina na ljudske stanice tumora vrata maternice (HeLa) istražen je korištenjem kolorimetrijske metode MTT (3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5-difeniltetrazoli bromid) te je pokazano njegovo toksično djelovanje s IC50 kod 2, 2 μM. Nadalje, korištenjem protočne citometrije pokazano je da raguzinin zaustavlja stanice u fazi G2 staničnog ciklusa, te potiče apoptozu. Pojava apoptoze potvrđena je bojanjem stanica s Annexin-om V i propidij jodidom. Međutim, Western blot metodom se nije utvrdilo cijepanje opće prihvaćenih biljega apoptoze, kaspaze 3 i PARP1. Dobiveni rezultati ukazuju na mogućnost da raguzinin potiče apoptozu neovisnu o kaspazama. Pomoću specifičnih prekursora i inhibitora sinteze glutationa i molekula uključenih u njegov metabolizam pokazano je da je glutation uključen u mehanizam smanjenja citotoksičnosti raguzinina kod stanica HeLa, te da je njegova uloga u tom procesu detoksifikacijska, a ne stabilizacija oksidativno-reduktivnog sustava stanice.

seskviterpen laktoni, tumor, kemoterapija, citostatik, HeLa stanice

nije evidentirano