hrvatski

Polimorfizam TATA sloga gena za UDP-glukoronil transferazu (UGT1A1) u pedijatrijskoj populaciji s Glibertovim sindromom

Uvod. Polimorfizam promotorske regije UGT1A1 gena udružen je s Gilbertovim sindromom (GS) u Bijelaca. Insercija dinukleotida TA u TATA sekvenci gena, koja se normalno sastoji od ponavljajućih 6TA, uzrok je smanjenoj ekspresiji gena i redukciji aktivnosti UGT1A1 enzima na 30%. Cilj. Istražiti prevalenciju (TA)n polimorfizma UGT1A1, te genotipsku osnovu GS u Hrvatskoj, te ispitati odnos genotipova s koncentracijama ukupnog bilirubina (UB) u serumu. Ispitanici i metode. Uzorci krvi uzeti su u standardiziranim uvjetima u 157 djece (m/ ž: 75/82) u dobi od 6-18 godina (kontrolna skupina), te 174 djeteta s kliničkom dijagnozom GS (m/ž: 98/76), dobnog raspona 9-18 godina. Ukupni bilirubin izmjeren je automatizirano (Olympus AU 6oo). TATA sekvenca promotora UGT1A1 amplificirana je PCR metodom, a identifikacija tri moguća genotipa, TA6/6, TA6/7 i TA7/7 elektroforezom na poliakrilamidnom gelu. Rezultati. Utvrđeno je postojanje pozitivne korelacije između UB u serumu i dobi u dječaka (r=0, 243 ; p=0, 035) ali ne i u djevojčica (r=0, 086 ; p=0, 442). Spol ne pravi razliku u koncentracijama UB u dobnoj skupini 6-12 godina (p=0, 599), dok su one u dječaka ( =15, 98±12, 65 μmol/l) značajno više (p=0, 045) u odnosu na djevojčice ( =11, 44±7, 15 μmol/l) u dobnoj skupini 13-18 godina. Frekvencija TA6 alela u kontrolnoj skupini iznosi 0, 649, a TA7 alela 0, 351, sa podjednakom učestalošću u oba spola (p=0, 990). TA6/6 genotip utvrđen je u 44, 0% djece, TA6/7 u 42, 0%, a TA7/7 u 14, 0%, bez odstupanja od teoretskih frekvencija (p=0, 792) ili spolnih razlika u distribuciji (p=0, 880). Ustanovljena je povezanost UB u serumu sa specifičnim genotipovima, kako u čitavoj skupini tako i spolnim podskupinama (p< 0, 001). U pacijenata sa GS, frekvencija TA7 alela iznosi 94, 83%, sa simetričnom distribucijom u oba spola (p=0, 913). TA7/7 genotip ustanovljen je u 90, 80% GS, TA6/7 u 8, 05%, a TA6/6 u 1, 15%, bez spolnih razlika distrubucije (p=0, 832) i odstupanja od Hardy-Weinberg ravnoteže (p=0, 409). Zaključak. Insercija TA dinukleotida u promotorskoj regiji UGT1A1 gena glavni je razlog GS u hrvatske djece.

Gilbertov sindrom ; UDP-glukuronil transferaza ; polimorfizam ; djeca

nije evidentirano