hrvatski

Utjecaj monoaza- i heksaaza-krunastih etera na modulaciju aktivnosti P-glikoproteina

Velik problem u liječenju tumora predstavlja otpornost stanica na kemoterapiju. Najviše istražen mehanizam otpornosti jest povećano izbacivanje lijeka iz stanice pomoću P- glikoproteina (P-gp). P-gp (MDR1, ABCB1) je protein veličine 170 kDa iz obitelji ABC transportera koji sudjeluju u izbacivanju različitih toksina i ksenobiotika te na taj način štite stanicu od štetnih utjecaja. Međutim, P-gp je često pretjerano eksprimiran na površini brojnih tumorskih stanica, uslijed čega dolazi do otpornosti na kemoterapiju i smanjenog odgovora na liječenje. Jedan od smjerova u istraživanju liječenja tumora je usmjeren na sintezu i ispitivanje spojeva koji će djelovati kao inhibitori ove pumpe. U ovome je radu ispitivano djelovanje osam spojeva iz grupe monoaza- (641, 642, 643 i 644) i heksaaza- (1188, 1189, 1191, 1192) krunastih etera, sintetiziranih u laboratoriju Instituta Ruđer Bošković, na aktivnost P-gp-a. Kao model korištene su stanične linije karcinoma ovarija čovjeka bez (A2780) te s povećanom ekspresijom P-gp-a (A2780/Adr), a koja pokazuje otpornost prema različitim supstratima ove pumpe, kao što su doksorubicin i paklitaksel. Ispitivana su antiproliferativna svojstva spojeva pomoću metaboličkog testa MTT, nakon čega je inhibitorno svojstvo na P-gp pumpu ispitano metodom efluksa rodamina protočnom citometrijom, uz korištenje verapamila, kao pozitivne kontrole. Potencijalna inhibitorna aktivnost spoja s najjačom aktivnosti (644) dodatno je testirana kombiniranim tretmanom s paklitakselom i testinim spojem, prateći eventualno pojačanje djelovanja paklitaksela u otpornim stanicama.

krunasti eteri ; P-pg pumpa ; inhibicija ; rak

nije evidentirano