hrvatski

Život kao brzi metabolizator

Skupina citokrom P450 enzima, a posebno CYP3A4 i CYP2D6, važna je za metabolizam mnogih lijekova. Različiti genetski polimorfizmi mogu utjecati na pacijentov odgovor na lijek izazivajući značajne interakcije i nuspojave ili pak terapijski neuspjeh i rezistenciju unatoč korištenju preporučenih doza. Prikazat ćemo bolesnicu u dobi od 44 godine koja je do sada u devet navrata hospitalno liječena u našoj ustanovi pod dijagnozom shizoafektivnog poremećaja. Radi se o bolesnici koja je u psihijatrijskom tretmanu od 2001. godine od kada je promijenila više terapeuta te je liječena brojnim psihofarmacima u visokim dozama, elektrostimulativnim liječenjem i transkranijskom magnetnom stimulacijom. Različitim metodama liječenja postizano je samo stanje parcijalne remisije simptoma njezine osnovne bolesti. Posljednje hospitalno liječenje uslijedilo je zbog duboke depresivne dekompenzacije statusa psihičkih funkcija što se manifestiralo simptomima sniženog osnovnog raspoloženja, anhedonijom, hipobulijom, redukcijom voluntativnih dinamizama koji su ju dovodili do potpuno limitiranog funkcioniranja na svim planovima, iznosila je tenzijsku glavobolju te je bila upadno udaljenog i nemoduliranog afekta. Tijekom toga liječenja ponovno se, usprkos visokim dozama duloksetina, mirtazapina i kvetiapina koji su činili okosnicu farmakoterapijskog liječenja, postiglo stanje samo parcijalnog poboljšanja. Po otpustu joj je preporučeno da učini genotipizaciju CYP2D6 u Kliničkom zavodu za laboratorijsku dijagnostiku KBC Rebro. Rezultati su pokazali da je pacijentica vrlo brzi metabolizator CYP2D6 što bi objasnilo dosadašnji slab odgovor pacijentice na SSRI skupinu antidepresiva i na brojne antipsihotike koje je imala u terapiji, a koji su supstrat CYP 2D6 enzima. Po dobivanju rezultata i podizanju doze duloksetina na 120 miligrama postignut je zadovoljavajući status psihičkih funkcija u vidu potpune elacije raspoloženja uz bolje sveukupno funkcioniranje pacijetice. Incidencija fenotipa vrlo brzih metabolizatora CYP 2D6 je 0, 8% - 10% u europskoj populaciji. U slučaju terapijske rezistencije čak i kod visokih doza psihofarmaka, svakako je potrebno u dijagnostičkom smislu misliti na genotipizaciju enzima iz skupine citokrom P450 koja može objasniti nedovoljan terapijski uspjeh i terapijsku rezistenciju te određivati i klinički tijek bolesti.

brzi metabolizator, shizoafektivni poremećaj

nije evidentirano