hrvatski

Priprava i antiadhezijski učinak hidroksipiridinonskih alfa-D-manozida

Hidroksipiridinoni (HP) su skupina heterocikličkih polifunkcijskih aromatskih spojeva s karbonilnom i keto-skupinom vezanima na piridinski prsten. Međusobni položaj ovih funkcijskih skupina uvijek je ortho zbog čega derivati HP, a posebno 3-hidrokispiridin-4-oni (3, 4-HP), pokazuju snažan kelirajući učinak. Kelirajući učinak derivata 3, 4-HP temelj je njihovih različitih bioloških aktivnosti, pa se ovi spojevi osim za uklanjanje trovalentnih metalnih iona, primjerice Fe(III) kod bolesti kod kojih dolazi do nakupljanja željeza, izučavaju i kao potencijalni antitumorski i antibakterijski agensi, antimalarici, antidementici i dr.1 U našim dosadašnjim istraživanjima pokazalo se da su spojevi dobiveni vezanjem monosaharida manoze na različite N-aril supstituirane 3, 4-HP (slika 1) pokazali dobar do umjeren antiadhezijski učinak.2 Antiadhezijski učinak temelji se na interakciji liganda, različitih -manozida, s odgovarajućim proteinima – lektinima specifičnim za manozu smještenim na površini stanica uzročnika infekcije. Kod dobro proučene urinarne infekcije koju izaziva E. coli ostvaruje se interakcija između specifičnog lektina FimH s površine bakterijske stanice i šećera -manozne strukture koji se nalaze na površini stanica domaćina. Uloga liganada -manozne strukture jest blokirati FimH receptor što u konačnici dovodi do sprečavanja infekcije.3, 4 Ligandi koji su pokazali dobar antiadhezijski učinak zbog optimalnog pristajanja u vezno mjesto FimH sadrže manoznu podjedinicu α- anomerne konfiguracije i aromatski aglikon koji može ostvariti povoljne π-π interakcije s aromatskim bočnim ograncima tirozina (Tyr48 i Tyr137) na ulazu u vezno mjesto. U našim su istraživanjima kao aromatski aglikoni korišteni N-aril-3, 4-HP dodatno supstituirani na meta ili para položaju arila (slika 1).4 Slika 1. Općeniti strukturni prikaz hidroksipiridinonskih α-D-manozida Antiadhezijski učinak FimH antagonista pripravljenih u sklopu ovih istraživanja ispitan je testom inhibicije hemaglutinacije.2 Na temelju molekulskog modeliranja dizajniraju se nove serije potencijalnih FimH antagonista s različitim hidroksipiridinonskim aglikonima.

Hidroksipiridinoni ; anti-adhezija ; E. coli

nije evidentirano