Interakcije flavonoida i odabranih ksenobiotika pri vezanju na humani serumski albumin (CROSBI ID 413745)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Rimac, Hrvoje
Zorc, Branka ; Bojić, Mirza
hrvatski
Interakcije flavonoida i odabranih ksenobiotika pri vezanju na humani serumski albumin
Flavonoidi, kao i veliki broj ksenobiotika, nakon ulaska u cirkulaciju vežu se za humani serumski albumin (HSA) u poddomeni IIA. To vezno mjesto se naziva i Sudlowljevo mjesto I, odnosno vezno mjesto I. S obzirom na veliki broj ksenobiotika koji se ovdje veže, postavlja se pitanje važnosti interakcija istiskivanja pojedinih spojeva s tog veznog mjesta. Iz tog je razloga potrebno bolje opisati svojstva vezanja flavonoida za vezno mjesto I te kliničkih interakcija s lijekovima do kojih bi potencijalno moglo doći. U prvom dijelu istraživanja ispitivana su vezna svojstva i glavne odrednice vezanja aglikona flavonoida za vezno mjesto u poddomeni IIA HSA. Za određivanje konstanti vezanja koristila se metoda fluorescencijske spektrofotometrije, a za izračunavanje kvantno-kemijskih molekulskih deskriptora računalni program Gaussian 09. U drugom dijelu istraživanja ispitivane su interakcije između aglikona i glikozida flavonoida s odabranim lijekovima te je u tu svrhu korištena metoda fluorescencijske spektrofotometrije zajedno s metodama sidrenja pomoću računalnog programa AutoDock 4.2.6. Eksperimentalno su utvrđene konstante vezanja 20 flavonoida, koje su iznosile između 5, 25 × 103 i 1, 95 × 105 M–1. QSAR analizom pronašlo se više strukturnih odlika aglikona flavonoida koje su odgovorne za njihovo vezanje za vezno mjesto I: nukleofilnost i parcijalni naboj atoma C3, parcijalni naboj atoma O4, koplanarnost A i C prstena te koplanarnost AC i B prstena i HOMO i LUMO energije, od čega su najjači utjecaj imala proton-donorska i proton-akceptorska svojstva te koplanarnost prstena. Također je pronađeno da ispitivani lijekovi i flavonoidi mogu ulaziti u interakcije pri vezanju za HSA, ali je vjerojatnost njihova međusobnog istiskivanja pri fiziološkim uvjetima niska jer se ne vežu za isto vezno područje. Utvrđena su sterička i elektronska svojstva flavonoida koja utječu na jačinu njihova vezanja na HSA. Vjerojatnost istiskivanja ispitivanih lijekova s HSA pomoću flavonoida s klinički važnim posljedicama je niska. Ispitivani lijekovi mogu i pojačavati i smanjivati intenzitet fluorescencije flavonoida vezanih za HSA, tako da je primjena fluorescencije u rutinskom ispitivanju vezanja lijekova na HSA ograničena.
humani serumski albumin, flavonoidi, lijekovi, interakcije, fluorescencija, QSAR
nije evidentirano
engleski
Competition between Flavonoids and Selected Xenobiotics for Binding Sites on Human Serum Albumin
nije evidentirano
human serum albumin, flavonoids, drugs, interactions, fluorescence, QSAR
nije evidentirano
Podaci o izdanju
86
29.09.2017.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Farmaceutsko-biokemijski fakultet
Zagreb