Nalazite se na CroRIS probnoj okolini. Ovdje evidentirani podaci neće biti pohranjeni u Informacijskom sustavu znanosti RH. Ako je ovo greška, CroRIS produkcijskoj okolini moguće je pristupi putem poveznice www.croris.hr
izvor podataka: crosbi

Metode ispitivanja metabolički stabilnih spojeva (CROSBI ID 412755)

Ocjenski rad | diplomski rad

Jurmanović, Sanja Metode ispitivanja metabolički stabilnih spojeva / Mildner, Boris (mentor); Milić, Astrid (neposredni voditelj). Zagreb, Hrvatska, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, . 2015

Podaci o odgovornosti

Jurmanović, Sanja

Mildner, Boris

Milić, Astrid

hrvatski

Metode ispitivanja metabolički stabilnih spojeva

Određivanje in vitro metaboličke stabilnosti predstavlja jedan od važnih koraka u ranoj fazi istraživanja novih lijekova, pri čemu poseban izazov predstavljaju vrlo stabilni spojevi. U ovom radu je razvijena tzv. metoda produžene inkubacije spojeva (engl. relay assay) u štakorskim hepatocitima, a u cilju preciznijeg određivanja intrinzičkog klirensa upravo metabolički stabilnih spojeva, tj. spojeva vrlo niskog klirensa. U tu je svrhu korišteno 9 komercijalnih spojeva (ranitidin, kofein, cimetidin, acebutolol, feksofenadin, antipirin, teofilin, tolbutamid, varfarin) koji su pokazali niski klirens, kako u standardnom pokusu određivanja metaboličke stabilnosti u štakorskim hepatocitima unutar 3 sata, tako i prema klasifikaciji metaboličke stabilnosti na temelju postotka početnog spoja u 90-toj minuti inkubacije. Metodom produžene inkubacije spojeva s hepatocitima prevladana je prepreka gubitka aktivnosti enzima u hepatocitima na način da se na kraju optimalnog vremena inkubacije (4 h) supernatant inkubacije prebacuje na svježe otopljene hepatocite. U konačnici, in vitro hepatički klirens spojeva određen je koristeći ciklus od 4 pokusa, s ukupnim vremenom inkubacije od 16 h. Dobiveni rezultati potvrđuju da se metoda produžene inkubacije uspješno može koristiti, kako u ranim fazama, tako i u kasnijim fazama otkrivanja novih lijekova, za predviđanje ponašanja metabolički stabilnih spojeva u štakorskom i humanom in vivo sustavu. Metoda je visokoprotočna, relativno niske cijene, te se lako može uklopiti u laboratorije koji se bave ispitivanjem metabolizma lijekova i farmakokinetikom (engl. drug metabolism and pharmacokinetics, DMPK) bez dodatnog ulaganja u instrumentaciju.

hepatociti/klirens ; LC-MS/MS ; metabolička stabilnost ; “relay“ metoda

nije evidentirano

engleski

Test methods for metabolically stable compounds

nije evidentirano

clearance ; hepatocytes ; LC-MS/MS ; metabolic stability ; relay method

nije evidentirano

Podaci o izdanju

86

27.11.2015.

obranjeno

Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj

Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb

Zagreb, Hrvatska

Povezanost rada

Kemija