hrvatski

Kvantno kemijsko istraživanje tautomerizacije odabranih farmaceutika

Prototropička tautomerizacija je ravnotežna reakcija pomaka protona s kiselog centra molekule na bazični, uz istovremeni pomak π-elektrona u suprotnom smjeru. Molekule koje posjeduju CH C(=O) NH- fragment postoje u tri tautomerna oblika: keto, enol i iminol. Među takvim molekulama nalazi se značajan broj lijekova. Tautomeri se međusobno razlikuju po fizikalno-kemijskim osobinama, stoga je karakterizacija tautomerne smjese važna za razumijevanje farmakokinetike i farmakodinamike lijekova, kao i za postupke proizvodnje i oblikovanja. Udio svakog tautomera u smjesi ovisi o njihovim relativnim stabilnostima. Gibbsova energija molekule može se odrediti in silico, koristeći računalne programe bazirane na zakonima kvantne mehanike. U ovom radu ispitane su stabilnosti tautomera 15 molekula farmaceutika. Keto oblik najstabilniji je u svim slučajevima. Iminolni oblik većine molekula dovoljno je stabilan kako bi se smatrao značajnim dijelom tautomerne smjese, za razliku od enola čiji se udio zbog nestabilnosti može zanemariti. Supstituenti na amidnom dušiku i α-ugljiku utječu na energije tautomera: najjači su stabilizatori elektron-akceptorske skupine, aromatski sustavi i strukture koje omogućuju uspostavu produžene konjugacije. Stabilnost se može povećati i uspostavom intramolekulske vodikove veze. Ispitivani lijekovi koriste se u terapiji velikog broja pacijenata širom svijeta. Karakterizacija tautomera pomoći će u produbljivanju razumijevanja njihovih fizikalno-kemijskih osobina te u izgradnji srodnih lijekova poboljšanih svojstava.

ravnoteža, izomerizacija, DFT, lijekovi

nije evidentirano