hrvatski

Biološki učinci i mehanizam djelovanja 4, 9-diazapirenijevih kationa na stanice tumora čovjeka

4, 9-diazapirenijevi kationi: BzDAP, FDAP, GDAP, JDAP, MDAP, m-MOST i p-MOST, su interkalatori DNA. Istraživani su njihovi biološki učinci na tumorskim staničnim linijama (stanicama karcinoma grlića maternice: HeLa, Gušterače: MIAPaCa2, debelog crijeva: CaCo2 i HT-29, dojke: SkBr3, ždrijela:Hep2 i metastazama karcinoma debelog crijeva u limfnim čvorovima: SW620) i normalnim fibroblastima čovjeka. Citotoksičnost ipitivanih spojeva ovisna je o vrsti stanica, tipu primjenjenog derivata i njegovoj koncentraciji. Agaroznom gel elektroforezom i TUNEL metodom ispitana je fragmentacija DNA. Pomoću aneksina-V analizirano je izlaganje fosfatidilserina na vanjsku stranu stanične membrane. Morfološke promjene, "ljestvičasta" fragmentacija DNA i izlaganje fosfatidilserina - obilježja su tretiranih tumorskih stanica koje upućuju na apoptozu kao mehanizam smrti. Radioaktivnim obilježavanjem nađena je ovisnost inhibicije biosinteze DNA, RNA i proteina o tipu stanica i o primjenjenom ispitivanom spoju. Imunocitokemijski je nađeno da nema razlike u ekspresiji proteina c-Myc i p53 u tretiranim u odnosu na netretirane tumorske stanice. In vitro pokus ispitivanja mehanizma protutumorske aktivnosti pokazuje da su 4, 9-diazapirenijevi kationi otrovi topoizomeraze II.

apoptoza; 4; 9-diazapirenijevi kationi; interkalatori DNA; tumorske stanice čovjeka; topoizomeraza II

nije evidentirano