hrvatski

Uloga signalnog puta Hedgehog u razvoju tumora

Hedgehog (Hh) signalni put, prvi put opisan u vinskoj mušici, evolucijski je visoko očuvan put prijenosa signala od stanične membrane do jezgre, a ima ključnu ulogu tijekom normalnog embrionalnog razvoja. Hh signalni put ostvaruje svoj biološki utjecaj kroz signalnu kaskadu koja kulminira promjenom ravnoteže između aktivacijskih (GliA) i represorskih oblika (GliR) transkripcijskih faktora Gli. U prijenosu informacije do Gli transkripcijskih faktora sudjeluju različite komponente signalnog puta: Hh ligandi (SHh, IHh i DHh), Ptch receptor (Ptch1, Ptch2), Smo koreceptor, Sufu, Kif7, PKA i cAMP. GliA putuje u jezgru i potiče transkripciju ciljnih gena vezanjem na njihove promotore. Glavni ciljni geni signalnog puta Hh su Ptch1, Ptch2 i Gli1. Poremećeno funkcioniranje Hh signalnog puta povezuje se s razvojnim malformacijama i tumorima, primjerice Gorlinovim sindromom, bazocelularnim karcinomom, meduloblastomom te karcinomom gušterače, dojke, debelog crijeva, jajnika, sitnostaničnim karcinomom pluća i mnogim drugima. Aberantna aktivacija Hh signalnog puta uzrokovana je ili mutacijama u samom signalnom putu (neovisno o ligandu) ili pretjeranom ekspresijom Hh signalnog puta (ovisno o ligandu-autokrina ili parakrina signalizacija). Mnogi inhibitori Hh signalnog puta, poput vismodegib-a i sonidegib-a danas se koriste u liječenju karcinoma. te predstavljaju obećavajuću skupinu lijekova posebice u pacijenata s lošom prognozom.

Hedgehog signalni put, tumorogeneza

nije evidentirano