hrvatski

Adamantilacilni derivati peptidoglikan monomera - odnos strukture i aktivnosti

Priređeni su adamantilacilni derivati peptidoglikan monomera (PGM): (adamantan-1-il)-acetil-peptidoglikan monomer (Ada-1-il)-CH2CO-PGM, N-(tert-butiloksikarbonil)-DL-(adamantan-2-il)-glicil-peptidoglikan monomer (Ada-2-il)-Gly(Boc)-PGM i [N-(tert-butiloksikarbonil)-DL-(adamantan-2-il)-glicil]2-peptidoglikan monomer [(Ada-2-il)-Gly(Boc)]2-PGM reakcijom kondenzacije simetričnih anhidrida odgovarajućih kiselina i PGM. Produkti su izolirani kolonskim kromatografijama na stupcu SP Sephadexa C-25, Sephadexa G-25, odnosno Sephadexa LH-20. Također su priređeni i 14C-obilježeni (Ada-1-il)-CH2CO-PGM, (Ada-2-il)-Gly(Boc)-PGM i [(Ada-2-il)-Gly(Boc)]2-PGM. Dobivenim produktima struktura je ispitana masenom spektrometrijom, kemijskim reakcijama, HPLC, IR, 1H i 13C NMR. Djelovanjem N-acetilmuramil-L-alanin amidaze iz humanog seruma na (Ada-1-il)-CH2CO-PGM dobiveni su disaharid GlcNAc-MurNAc i (adamantan-1-il)-acetil-pentapeptid [L-Ala-D-isoGln-L-meso-diaminopimelil[Ne-(Ada-1-il)-CH2CO]-D-Ala-D-Ala]. Produkti su izolirani kromatografijom na stupcu Sephadexa LH-20. Isti enzim pocijepao je (Ada-2-il)-Gly(Boc)-PGM na disaharid GlcNAc-MurNAc i heksapeptid [L-Ala-D-isoGln-L-meso-A2pm[Ne-(Ada-2-il)-Gly(Boc)]-D-Ala-D-Ala]. Produkti su izolirani kromatografijom na stupcu Sephadexa G-25. Struktura produkata enzimske hidrolize ispitana je kemijskim reakcijama, masenom spektrometrijom, IR, 1H i 13C NMR. Novim adamantilacilnim derivatima PGM-a ispitana je imunomostimulacijska aktivnost in vivo u mišjem modelu uz ovalbumin kao antigen i uspoređena je s aktivnošću polazne molekule PGM-a. (Ada-1-il)-CH2CO-PGM je pokazao imunostimulacijsku aktivnost usporedivu s imunostimulacijskom aktivnošću PGM-a. U istom mišjem modelu (Ada-2-il)-Gly(Boc)-PGM je pokazao imunosuprimirajuću aktivnost.

N-acetilmuramil-L-alanin amidaza ; (adamantan-1-il)-acetil-peptidoglikan monomer ; N-(tert-butiloksikarbonil)-DL-(adamantan-2-il)-glicil-peptidoglikan monomer ; imunostimulatori ; peptidoglikan monomer

nije evidentirano