engleski

The Synthesis of 1, 2, 3-Triazole Appended C6-L- Ascorbic Acid Derivatives-In Search for Novel Compounds with Antitumor Potency

Of L-ascorbinezuur of vitamine C de groei van tumorcellen kan inhiberen was lang een onderwerp van menig debat. In vitro en in vivo studies hebben echter het wezenlijke inhiberend effect van grote concentraties L-ascorbinezuur op de groei van tumorcellen aangetoond. Algemeen wordt aangenomen dat L-ascorbinezuur een selectief pro- oxiderend effect uitoefent op deze cellen. Dit heeft in de recente geschiedenis geleid tot de synthese van verscheidene derivaten die een nog grotere potentie toonden in de inhibitie van de groei van kankercellen dan hun moedermolecule. De focus van dit werk lag dan ook op de aanmaak van een bibliotheek van gebenzyleerde en niet- gebenzyleerde Lascorbinezuurderivaten. De derivaten bezitten een dubbele binding in de zijketen ter hoogte van koolstofatomen C4 en C5. Deze werd bekomen door gebruik te maken van een klassieke eliminatiereactie tussen een getosyleerd L-ascorbinezuur en een anorganisch azide. Naast de dubbele binding worden ze gekenmerkt door een 1, 4-digesubstitueerde 1H1, 2, 3-triazole op positie C6 van L- ascorbinezuur. Triazole-eenheden bezitten namelijk interessante farmacologische eigenschappen zoals het vermogen om π-complexen en waterstofbruggen te vormen met een biologisch doelwit. Ook hun antitumor activiteit maakt hen in deze context des te interessanter. De 1H- 1, 2, 3-triazole-eenheid werd bekomen gebruik makend van de koper gekatalyzeerde cycloadditie tussen een azide en een terminaal alkyn. Deze reactie is het archetype voorbeeld van een zogenaamde click-reactie, een concept geïntroduceerd door Sharpless in 2001. Het gebruik van eenwaardig koper heeft naast het katalyserend vermogen het voordeel dat slechts één regio-isomeer wordt bekomen, namelijk de 1, 4digesubstitueerde 1, 2, 3-triazole. Met dit als doel, werd L-ascorbinezuur eerst geconverteerd naar een terminaal azide. Dit gebeurde gelijktijdig met de vorming van de voorheen vermelde dubbele binding. Vervolgens werd een 1, 2, 3-triazolering bekomen door reactie met commercieel beschikbare terminale alkynderivaten. Als katalysator werd succesvol tweewaardig koper in methanol gebruikt. De bekomen moleculen werden geïdentificeerd aan de hand van hun 1H- en 13C- NMR spectrum. Toekomstige in vitro experimenten zullen moeten uitwijzen of deze hybridemoleculen werkelijk cytotoxische activiteit uitoefenen. Aan de hand van een vergelijkende studie kan vervolgens een structuur-activiteitsrelatie worden opgesteld.

L-ascorbic acid ; 1, 2, 3-triazole, antitumor potency

nije evidentirano