hrvatski

In vitro oslobađanje azitromicina iz liposomskih formulacija

Sistemska primjena antibiotika relativno uspješno eliminira uzročnike, ali uzrokuje i niz nuspojava, uz značajno povećanu mogućnost razvoja bakterijske rezistencije. Stoga se opravdanom pokazala potreba razvoja novih topikalnih antimikrobnih terapijskih nanosustava čijom bi se primjenom omogućila kontrolirana i ciljana dostava lijeka na ograničeno (oboljelo) područje te na taj način izbjegle sistemske nuspojave i smanjila mogućnost razvoja rezistencije. Svrha ovog rada bila je priprava različitih tipova liposoma s uklopljenim azitromicinom, njihova fizikalna karakterizacija te ispitivanje in vitro oslobađanja lijeka. Azitromicin je uklopljen u liposome različitog lipidnog sastava i fizičko-kemijskih svojstava: klasične (CL), deformabilne (DL), propilenglikol liposome (PGL) i kationske liposome (KL). Istraživane liposomske preparacije pripravljene su metodom hidratacije suhog fosfolipidnog sloja, te su ekstrudirane kroz polikarbonatne membrane promjera pora 400 i 100 nm. Srednji promjer, indeks polidisperznosti i zeta potencijal liposoma određeni su fotonskom korelacijskom spektroskopijom. In vitro oslobađanje azitromicina iz liposoma tijekom 24 sata ispitano je na Franz difuzijskoj ćeliji. Ispitivanja su provedena korištenjem celuloza- nitratnih membrana i pri temperaturi od 32 ˚C. Akceptorski odjeljak sadržavao je smjesu fosfatnog pufera (pH 7, 5) i etanola (95:5, w/w), a količina oslobođenog azitromicina u određenim vremenskim intervalima određena je kromatografski (HPLC). Uspješnost uklapanja azitromicina iznosila je više od 70%, a srednji promjeri liposoma su bili u rasponu od 130 nm (PGL) do 250 nm (KL). Zeta potencijal kationskih liposoma bio je veći od +30 mV, dok se za ostale liposomske preparacije kretao oko -30 mV. Pokazano je da se uklapanjem azitromicina u liposome postiže kontrolirano i produljeno oslobađanje u odnosu na slobodni lijek, te da sastav vezikula značajno utječe na profil oslobađanja lijeka iz liposoma. Rezultati in vitro ispitivanja oslobađanja lijeka ukazuju na brži trend oslobađanja azitromicina u prvih 60 - 120 minuta, nakon čega se osolobađanje usporava. Konvencionalni liposomi pokazali su najsporije oslobađanje lijeka, dok se lijek najbrže oslobađao iz kationskih liposoma. Dobiveni rezultati upućuju na mogućnost primjene liposoma s azitromicinom za lokalnu dostavu lijeka. Međutim, potrebno je provesti ispitivanja antimikrobnog učinka ispitivanih liposoma kako bi se potvrdila opravdanost razvoja nove formulacije.

liposomi, azitromicin, in vitro oslobađanje, lokalna primjena

nije evidentirano