engleski

PHASE-TRANSFER CATALYSED SYNTHESIS OF PYRROLOAND PYRIDOINDOLINES

Pirolo- i piridoindolinske jezgre sastavni su dijelovi brojnih skupina biološki aktivnih prirodnih spojeva. Na primjer, (–)-fisostigmin je klinički odobren inhibitor acetilkolinesteraze u liječenju glaukoma, mijestenije gravis, Alzheimerove bolesti, te kao protuotrov izlaganja nervnim plinovima, dok (–)-komunesin A pokazuje citotoksičnu aktivnost prema stanicama P-388 murinske limfocitne leukemije. Postojeće priprave piroloindolina temelje se na strategijama u kojima su supstrati uglavnom derivati triptofana, triptamina i oksoindola, što ograničava varijabilnost supstituenata i naknadnih modifikacija. U okviru ovog istraživanja razvijena je intramolekulska kaskadna reakcija u kojoj piroloindolini nastaju iz isocijanidnih prekursora u uvjetima međufazne katalize (eng. phasetransfer catalysis). Transformacija se odvija dijastereoselektivno u baznim uvjetima pri sobnoj temperaturi, uz prisutstvo kvaternih amonijevih soli kao katalizatora. Reakcija je primjenjiva i na pripravu piridoindolinskih jezgara, te je tolerantna na niz supstituenata. Ispitivanja asimetričnog provođenja reakcije upotrebom cinkoninskih i cinkonidinskih katalizatora pokazala su umjeren stupanj enantioselektivnosti, do 76:24 e.r. Ovaj princip je proširen i na kaskadnu dvokomponentnu reakciju u kojoj nastaju piroloindolinske jezgre sa tri stereocentra, uz enantiomerne viškove do 93:7 e.r. Ispitivanje mehanizama reakcija provedeno je kvatno-kemijskim računom i eksperimentalnim metodama. Utvrđeno je kako je u oba slučaja intramolekulska vodikova veza ključna za aktivaciju i reaktivnost isocijanidne skupine. Opisani procesi omogućuju brz i stereoselektivan pristup složenim jezgrama prirodnih spojeva, koje mogu naći primjenu kao njihovi analozi ili okosnice u razvoju biološki aktivnih spojeva.

asymmetric organocatalysis, pyrroloindolines, phase-transfer catalysis

nije evidentirano