hrvatski

Molekularna dijagnostika miotonične distrofije tipa 2

UVOD: Miotonična distrofija tipa 2 (MD2) je autosomno dominantna bolest karakterizirana miotonijom i mišićnom disfunkcijom. Rezultat je povećanog broja ponavljanja tetrapleta CCTG u genu CNBP (tj. ZNF9). MD2 oboljeli imaju od 75 do više od 11 000 CCTG ponavljanja. Tetraplet CCTG koji je ekspandiran kod oboljelih od MD2 nalazi se u intronu 1 gena CNBP i transkribira se u RNA, ali se ne translatira u protein. Mutirani gen CNBP proizvodi promjenjeni oblik mRNA koji uzrokuje interefenciju proizvodnje mnogih drugih proteina što sprječava mišićne stanice i stanice drugih tkiva da normalno funkcioniraju, a to vodi do slabosti mišića i drugih karakteristika MD2. CILJ: Cilj rada je bio genotipizirati bolesnike sa sumnjom na MD2 koji su upućeni na DNA analizu zbog kliničkih simptoma bolesti odnosno pozitivne obiteljske anamneze. METODE: U razdoblju od 2004. do 2016. godine ispitano je 512 uzoraka genomske DNA bolesnika. Korištena je metoda PCR za utvrđivanje alela u normalnom rasponu te metoda hibridizacije po Southernu sa probom obilježenom digoksigeninom za utvrđivanje ekspandiranih alela. REZULTATI: Analizom 512 uzoraka, utvrđen je povećan broj tetrapleta u njih 88 (17, 2%). Novija istraživanja i bolje razumijevanje modela složenih korelacija genotipa i fenotipa dovelo je do povećanja broja pozitivnih rezultata u posljednjih nekoliko godina. ZAKLJUČAK: DNA analiza tetrapleta CCTG u genu CNBP pomaže razumijevanju genetičkog mehanizma bolesti i postavljanju molekularne dijagnoze MD2.

Miotonična distrofija tipa 2, gen CNBP, tetrapleti CCTG

nije evidentirano