hrvatski

Povezanost endotoksina i polimorfizma gena za CD14 i TLR4 u djece s astmom.

Uvod: Prema higijenskoj hipotezi prenatalno i rano postneonatalno izlaganje endotoksinu može usmjeriti imunološke reakcije u Th1-smjeru i prevenirati razvoj i astme. Međutim, rezultati istraživanja su proturječni. Endotoksin svoj učinak atopije ostvaruje vezanjem za receptore prirođene imunosti (CD14, MD2 i TLR4), a varijabilnost njihovih gena u međudjelovanju s okolišnim endotoksinom, mijenja klinički fenotip. Cilj: Istražili smo rizične činitelje i utjecaj endotoksina i alergena Der p1 na astmu. Proučena je povezanost varijabilnosti gena za CD14, MD2 i TLR4 kao i međudjelovanje s endotoksinom na astmu. Metode: Istraživanje je obuhvatilo 837 djece u dobi od 5-18 godina (423 djece s astmom, 414 zdravih kontrola). Svim ispitanicima prikupljeni su podaci prema standardiziranom upitniku i učinjen im je kožni ubodni test. Iz madraca dječjih spavaonica uzeti su uzorci prašine u kojima je izmjerena koncentracija endotoksina (primjenom Limulus amebocyte lysate testa) i koncentracija Der p1 (primjenom ELISA). Genotipizirali smo pet polimorfizama gena CD14, devet gena MD2 i šesnaest gena TLR4 primjenom spektrometrije masa. Rezultati: Rizik za astmu su povećavale alergijske bolesti u obitelji, vlažnost doma, atopija i specifična senzibilizacija. Izloženost endotoksinu djelovala je zaštitno na astmu, dok koncentracija alergena grinje u okolini nije pokazala utjecaj. Za polimorfizme gena CD14, kao i za međudjelovanje s endotoksinom nije uočena povezanost s astmom. Polimorfizmi gena MD2 (rs1178659, rs1991262, rs7822407 i rs7838017) i gena TLR4 (rs1927907 i rs11536889) su bili povezani s astmom. Statistički značajno međudjelovanje s endotoksinom uočeno je za polimorfizme MD2 (rs78222054, rs78222407, rs7838017 i rs11786591) i TLR4 (rs11536889). Zaključak: Okolišni endotoksin ima značajnu ulogu u patogenezi astme dječje dobi. Međutim, varijabilnost gena MD2 i TLR4 modificira učinak izloženosti endotoksinu.

Astma u djece; genetički aspekti; rizični faktori

nije evidentirano