hrvatski

Sinteza cikličkih peptida s ugrađenom muraminskom kiselinom na čvrstom nosaču

U okviru ove disertacije sintetizirana je knjižnica cikličkih peptida i njihovih linearnih analoga s muraminskom kiselinom (Mur) na različitim položajima u odnosu na biološki aktivnu sekvencu Leu-Ser-Lys-Leu (LSKL). Uzimajući u obzir da je muraminska kiselina dipeptidni izoster priprava ortogonalno Fmoc- zaštićene Mur, kao građevne jedinice za sintezu analoga prirodnih produkata na čvrstom nosaču, od posebne je praktične važnosti. Sinteza lineranih glikopeptida provedena je na čvrstom nosaču korištenjem Fmoc-strategije uz reagense O-(benzotriazol-1-il)-1, 1, 3, 3- tetrametilamonijev heksaflorofosfat (HBTU)/1- hidroksibenzotriazol (HOBt) za standardne aminokiseline, te O-(7-azabenzotriazol-1-il)-1, 1, 3, 3-tetrametilamonijev heksafluorofosfat (HATU)/HOBt za ugradnju Mur, na instrumentu za automatsku sintezu peptida. Ciklički peptidi pripravljeni su tzv. glava-rep ciklizacijom linearnih peptida ručnom sintezom na čvrstom nosaču uz reagense HATU ili benzotriaz-1-il- oksitripirolidinfosfonijev heksafluorofosfat (PyBOP). Uklanjanjem peptida s čvrstog nosača dobiveni su glikopeptidi s benzilnom zaštitom na hidroksilnoj skupini C-1 položaja Mur, a nakon katalitičke hidrogenolize dobiveno je 6 linearnih heptapeptida, koji sadrže Asn (važan za vezanje na čvrsti nosač), sekvencu LSKL, te muraminsku kiselinu na različitim položajima (1, 2, 5, 6) koje izmjenjuje s Lys. Deprotekcijom je dobiveno i 6 cikličkih nezaštićenih heptapeptida u kojima je ciklizacija ostvarena preko karboksilne skupine Asn i amino skupine Mur, Lys (bočnog lanca) ili Leu. Provedena su biološka ispitivanja antiproliferativne aktivnosti sintetiziranih spojeva na humanim staničnim linijama karcinoma, antimikrobna aktivnost te interakcija s DNA.

ciklički peptidi ; muraminska kiselina ; sinteza peptida na čvrstom nosaču

nije evidentirano