engleski

Synthesis of biologically interesting hybrids of nitrogen heterocycles and 1, 2, 3-triazole derivatives

Cilj ovog rada bila je sinteza novih biološki aktivnih hibrida benzimidazola, pirimidina, 7- deazapurina i 1, 2, 3-triazola, kao odabranih dušikovih heterocikla. Regioselektivnom 1, 3- dipolarnom cikloadicijom azida i alkina uz katalizatore Cu(0), 1M CuSO4 uspješno su sintetizirani ciljani 1, 4-disupstituirani 1, 2, 3- triazolni derivati benzimidazola (1-5), pirimidina (9-17) i 6-klor-7-deazapurina (22). „Click“ reakcije su se odvijale primjenom mikrovalova u smjesi vode i organskih otapala pa možemo zaključiti da su primijenjene sintetske metode prihvatljive za okoliš. Hibridi benzimidazola i 1, 2, 3-triazola (1-5) pripravljeni su reakcijom kumarinskog azida, aromatskih azida i alkinilnih derivata benzimidazola. N-1, N-3-disupstituirani (9, 11, 13 i 15) i N-1-monosupstituirani (10, 12 i 14) pirimidinski derivati 1, 2, 3-triazola sintetizirani su reakcijom dipropargilnog derivata pirimidina i aromatskih azida. Potom je provedena Sonogarshira-ina reakcija N-1 triazolnih derivata 5-joduracila (16) i alkina pomoću paladija kao katalizatora, CuI kao ko- katalizator i N, N-dizopropiletilamina kojom su sintetizirani biciklički 6-supstituirani (18b i 19b) i 5, 6-disupstituirani furo[2, 3- d]pirimidinski (18a i 19a) derivati. „Click“ reakcijom 7-(2-azidoetil)-4-klor-7H- pirolo[2, 3-d]pirimidina (21) i 4-kloro-N-(prop-2- inil)benzensulfonamida dobiven je ciljani 1, 2, 3- triazolni derivat 6-klor-7-deazapurina 22. Strukture svih novopriređenih spojeva potvrđene su spektroskopijom 1H- i 13C-NMR. Antiproliferativna ispitivanja novih spojeva na zloćudne stanice tumora su u tijeku.

1 ; 2 ; 3-triazole ; benzimidazole ; pyrimidine ; „click“ reaction ; Huisgen cycloaddition ; Sonogashira coupling

nije evidentirano