Uloga TLR2 u modulaciji sinaptičke plastičnosti i oporavka poslije ishemijskoga oštećenja mišjega mozga (CROSBI ID 403714)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Gorup, Dunja
Gajović, Srećko ; Križ, Jasna
hrvatski
Uloga TLR2 u modulaciji sinaptičke plastičnosti i oporavka poslije ishemijskoga oštećenja mišjega mozga
Osnovne odrednice postishemijske upale su signalni putovi urođene imunosti, od kojih su se najzastupljenijim pokazali putovi ovisni o TLR2 izraženim na stanicama mikroglije. S ciljem određivanja djelovanja TLR2 na funkcionalni oporavak i reaktivnu sinaptogenezu, provedeno je istraživanje na modelu ishemijskog oštećenja mišjeg mozga s onemogućenim Tlr2 genom (Tlr2-/-) pomoću okluzije središnje moždane arterije (engl. Medial Cerebral Artery Occlusion, MCAO) kod miševa s onemogućenim Tlr2 genom (Tlr2-/-) što je omogućilo promatranje postishemijskih zbivanja na razini izražaja mRNA, bjelančevina i strukture tkiva te njihovog odraza na neurološke simptome. Funkcionalno oštećenje mjereno testovima ponašanja kod Tlr2-/- miševa nastupa kasnije i u blažem obliku te se njihov oporavak produljuje u odnosu na miševe divljeg tipa (engl. Wild Type, WT). Metodom qPCR-a uvrđene su promjene količine izražaja gena signalnog puta TLR2: MyD88, FADD i CASP8. Western Blot za biljege sinapsi (DLG4, sinaptofizin) i biljeg aksonogeneze (GAP43) pokazao je promijenjen profil izražaja u akutnoj fazi te značajni porast mjesec dana nakon ishemije kod Tlr2-/- u odnosu na WT miševe. Gustoća neuralne mreže bila je smanjena kod Tlr2-/- miševa u odnosu na WT kontrole, kao i broj grananja krvnih žila, te je utvrđeno sporije sazrijevanje mikrovaskularne mreže. Utvrđeno je kako TLR2 utječe na dinamiku postishemijskog oporavka uključujući neurološke simptome, te terapijski potencijal leži u pravodobnoj modulaciji TLR2 odgovora. Terapijski prozor moguće je odrediti pomoću biljega neuralnog stresa CASP3 i GAP43.
moždani udar; upala; oporavak; sinaptogeneza
nije evidentirano
engleski
THE ROLE OF TLR2 IN SYNAPTIC PLASTICITY AND FUNCTIONAL RECOVERY AFTER ISCHEMIC LESION OF MICE BRAIN
nije evidentirano
stroke; MCAO; inflammation; synaptogenesis
nije evidentirano
Podaci o izdanju
158
26.02.2016.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb