hrvatski

Regulacija sustava urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora u tumorskim stanicama

Sustav urokinaznoga plazminogenskoga aktivatora (uPA) regulira razgradnju izvanstaničnog matriksa aktivacijom sveprisutne proteaze plazmina. Sudjeluje u nizu fizioloških i patoloških procesa te stanično je specifično reguliran u organizmu na razini ekspresije proenzima, inhibitora i receptora. U ovom je radu opisana regulacija sustava uPA kod stanica glioblastoma A1235, manjkavih u popravku alkilirajućeg oštećenja, nakon obrade inhibitorom poli(ADP-ribozil) polimeraze-1 (PARP-1) i alkilirajućim agensom N-metil-N'-nitro-N-nitrozoguanidinom (MNNG). MNNG je povećao uPA aktivnost u uskom rasponu koncentracija, u uvjetima visoke vijabilnosti, ali i zaustavljenog staničnog ciklusa. U tim je uvjetima inhibicija PARP-1 modulirala indukciju uPA aktivnosti inhibicijom popravka oštećenja DNA. Aktivacija uPA bila je posljedica promjene u odnosu ekspresije uPA i njegovog inhibitora PAI-1 u čemu je sudjelovao niz signalnih puteva. U drugom dijelu istraživanja našli smo da je derivat aspirina, natrijev salicilat (NaS) kod stanica tumora dojke MDA MB-231 promijenio ekspresiju uPA i PAI-1 i na taj način smanjio uPA aktivnost u ovisnosti o koncentraciji i vremenu tretmana. NaS je također smanjio ekspresiju integrinskih podjedinica αV i β5, zaustavio stanični rast i inducirao morfološke promjene. Ovi rezultati svjedoče o složenoj regulaciji sustava uPA koja je stanično specifična i uključuje niz signalnih puteva.

tumorske stanice ; urokinazni aktivator plazminogena ; poli(ADP-ribozil)polimeraza-1 ; natrijev salicilat ; DNA oštećenje ; signalni putevi

nije evidentirano