hrvatski

Biokemijski i genski biljezi ateroskleroze

Ateroskleroza je poligenska multifaktorska bolest koja počima u djetinjstvu, a klinički se očituje poslije u životu. Cjelogenomske studije povezanosti identificirale su brojne signalne puteve, biološke procese i funcionalne genske varijante uključujući i metiltetrahidrofolat-reduktazu (MTHFR ; C677T, A1298C). Povezivanjem gena s metaboličkim putevima utvrđeno je da je homocistein povezan s aterosklerozom bilo da izravno utječe na metabolizam lipida ili putem oksidativnog stresa, hipertenzije, tromboze i apoptoze. Hiperhomocisteinemija smanjuje biološku raspoloživost dušikovog oksida i modulira razine S-adenozil metionina i S-adenozil homocisteina koji mogu rezultirati kardiovaskularnim ili neurološkum poremećajima. Meta-analize pokazale su da mutacija MTHFR 677TT doprinosi procijeni rizika ateroskleroze velikih arterija i ishemijskog moždanog udara, te koronarnih bolesti. Mutacija MTHFR A1298C može utjecati na razinu homocisteina u homozigotnom ili složenom heterozigotnom obliku. Uloga i kombinacija novijih varijanti gena otkrivenih sekvenciranjem eksoma i njihove inteakcije međusobno i s vanjskim čimbenicima daju dodatne informacije klinički značajne za procjenu rizika, prevenciju ateroskleroze i povezanih kliničkih entiteta ukazuje na potrebu za individualiziranim preporukama o ponašanju, načinu života i motivaciji radi spriječavanja kroničnih poremećaja. Područje etiopatogeneze ateroskleroze i gen MTHFR nije ekstenzivno istraženo ; izazovi su embriogeneza, identifikacija novih genskih varijanti uključenih u metabolizam folata, epigenetski biljezi, regenerativna medicina i terapija.

Homocistein; polimorfizam gena MTHFT; ateroskleroza

nije evidentirano