engleski

5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D- ribofuranoside induces accumulation of leukemia cells in S-phase

Proteinska kinaza aktivirana AMP-om (AMPK) služi kao stanični energetski senzor koji koči mTOR (ciljna molekula rapamicina u sisavaca) i zaustavlja proliferaciju. Modulatori signalnog puta AMPK/mTOR ispituju se u liječenju leukemija iako je mehanizam njihovog djelovanja samo djelomice razjašnjen. U našem istraživanju ispitali smo aktivnost signalnog puta AMPK/mTOR u sinkroniziranim leukemijskim stanicama te učinak njegovih farmakoloških modulatora na prolazak kroz stanični ciklus. Stanice akutne promijelocitne leukemije NB4 sinkronizirali smo nokodazolom. Analiza količine fosforiliranog p70S6K-a metodom Western blot u stanicama nakon otpuštanja iz nokodazolskog bloka pokazala je da je aktivnost mTOR-a niska tijekom prijelaza iz metazafe u G1-fazu te da se povećava se tijekom G1-faze. Učinak modulatora na prolazak stanica kroz stanični ciklus odredili smo protočnom citometrijom stanica označenih propidijevim jodidom. 5-aminoimidazol-4- karboksiamid-1-β-D-ribofuranozid (AICAR), metformin, rapamicin i tvar C nisu utjecali na povratak stanica iz G2/M-faze u G1-fazu 3 sata nakon otpuštanja iz nokodazolskog bloka. Međutim, AICAR je značajno povećao udio stanica u S-fazi nakon 24 sata. Rezultati našeg istraživanja pokazuju da AICAR potiče nakupljanje leukemijskih stanica u S-fazi što upućuje da bi se AICAR možda mogao koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje leukemija

NB4; AICAR; cell cycle; AMPK; mTOR

nije evidentirano