hrvatski

Polimorfizmi gena PLA2G6 i PLA2G4C za kalcij-neovisnu i citosolnu fosfolipazu A2 u shizofreniji i shizoafektivnom poremećaju: utjecaj na etiologiju, kliničku ekspresiju i oslabljenu niacinsku reakciju kože

Cilj: U okviru fosfolipidne membranske hipoteze ispitana je uloga polimorfizama gena PLA2G6 i PLA2G4C (rs4375 i rs1549637 varijante) za kalcij-neovisnu fosfolipazu A2 (iPLA2) i citosolnu fosfolipazu A2 (cPLA2) u podložnosti za nastanak shizofrenije i shizoafektivnog poremećaja, kliničkoj ekspresiji bolesti te etiologiji oslabljene niacinske reakcije kože. Metode: Identifikacija genskih polimorfizama provedena je PCR-RFLP metodom na 203 bolesnika i 191 kontroli. Klinička ekspresija bolesti evaluirana je kroz težinu simptoma ocjenske ljestvice PANSS-a (engl. Positive and Negative Symptom Scale) i prosječnu dob prve hospitalizacije. Na manjem uzorku od 75 bolesnika, na kojem je prethodno potvrđena oslabljena niacinska reakcija, testirana je povezanost volumetrijskog niacinskog odgovora (VNR) i genskih polimorfizama. Rezultati: Distribucija PLA2G6 i PLA2G4C genotipova i alela nije se značajno razlikovala između bolesnika i kontroli (χ2-test). Iako nije utvrđena interakcija PLA2G6 i PLA2G4C alela u podložnosti za bolest, ispitivanje interakcije genotipova pokazalo je značajno veću učestalost kombinacije PLA2G6-CT i PLA2G4C-AT genotipova u bolesnika (OR=2, 2, CI=1, 1 - 4, 3, z=2, 3, P=0, 02). Polimorfne varijante pokazale su značajan učinak na PANSS simptomatologiju isključivo u muškaraca ; prisutnost T-alela u PLA2G4C genotipu pridonijela je višim vrijednostima negativnih simptoma, dok je prisutnost C- i T-alela u kombiniranom PLA2G6/PLA2G4C genotipu pridonijela višim vrijednostima ukupne PANSS simptomatologije (jednosmjerni ANOVA test: P<0, 05). Polimorfne varijante pojedinačno, ili u interakciji, nisu pokazale značajan učinak na dob prve hospitalizacije i oslabljeni VNR. Zaključak: Kombinacija PLA2G6-CT i PLA2G4C-AT genotipova povećava rizik za razvoj bolesti. PLA2G4C polimorfizam, pojedinačno i u interakciji s PLA2G6 polimorfizmom, doprinosi težoj kliničkoj slici muških bolesnika. PLA2G6 i PLA2G4C polimorfizmi ne pridonose dobi nastupa bolesti i etiologiji oslabljenog VNR-a.

clinical expression of schizophrenia; niacin skin-flush response; PLA2G6 polymorphism; PLA2G6 polymorphism; schizoaffective disorder; schizophrenia

nije evidentirano