hrvatski

Utjecaj nedostatka dipeptidil-peptidaze IV (DPP IV/CD26) na proces cijeljenja rana u miša

Uvod: Dipeptidil-peptidaza IV, odnosno molekula CD26 (DPP IV/CD26) ubikvitarna je proteaza i kostimulacijska molekula s važnom ulogom u brojnim fiziološkim i patološkim procesima. Dosadašnja istraživanja su pokazala da DPP IV/CD26 ima ulogu i u angiogenezi, adheziji, migraciji i apoptozi stanica, mehanizmima od osobitog značaja u procesu cijeljenja rana. Međutim, uloga DPP IV/CD26 u ovim procesima još uvijek nije dovoljno razjašnjena. Pretpostavka ovog istraživanja jest da DPP IV/CD26 ima značajnu ulogu u procesima cijeljenja ranjenog tkiva. Cilj istraživanja: Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi postoji li razlika u dinamici i intenzitetu cijeljenja rana u uvjetima nedostataka molekule DPP IV/CD26 u odnosu na fiziološke uvjete. Željeli smo utvrditi povezanost DPP IV/CD26 i procesa cijeljenja rana, uspostavom eksperimentalnog modela cijeljenja rana, te pratiti makroskopske i mikroskopske promjene, kao i promjene neovaskularizacije i proliferacije ranjenog tkiva koji se odvijaju prilikom cijeljenja rana u različitim vremenskim intervalima. Nadalje, cilj nam je bio i ispitati postoje li promjene u serumskoj aktivnosti DPP IV/CD26 u divljem tipu miša tijekom procesa cijeljenja rana. Materijal i metode: Eksperimentalni model cijeljenja rana na dorzalnom dijelu eksperimentalnih životinja uspostavljen je u CD26 deficijentnim (CD26-/-) te divljem tipu miševa (C57BL/6). Eksperimentalne životinje bile su žrtvovane drugog, četvrtog, sedmog, desetog i petnaestog dana od nastalog oštećenja tkiva. Uzorci tkiva rana i kontrolne kože su bili podvrgnuti makroskopskoj i mikroskopskoj analizi. Učinjena su histomorfometrijska, patohistološka i imunohistokemijska istraživanja. Određivan je stupanj regeneracije koriuma, pratio se proces neovaskularizacije (broj CD31+ stanica) te stupanj proliferacije epidermisa (izražaj Ki-67). Aktivnost DPP IV/CD26 u serumu divljeg tipa miševa tijekom procesa cijeljenja rana pratila se spektrofotometrijski. Rezultati: Analizom rezultata dobivenih ovim istraživanjem utvrđeno je da je u uvjetima nedostatka DPP IV/CD26 stupanj regeneracije koriuma sedmog dana statistički značajno veći (p<0, 05) u odnosu na C57BL/6 miševe. U kontrolnoj koži CD26-/- miševa broj kapilara je statistički značajno manji (p<0, 05) u odnosu na divlji tip miša no stvaranje novih kapilara počinje znatno brže i već je drugog dana cijeljenja rana njihov broj statistički značajno veći (p<0, 05) kod CD26-/- miševa. U uvjetima nedostatka DPP IV/CD26 proliferacija stanica bazalnog sloja epidermisa je jače izražena, raste s vremenom cijeljenja rana te je sedmog dana statistički značajno veća (p<0, 05) u odnosu na divlji tip miševa. Enzimska aktivnost DPP IV/CD26 u serumu C57BL/6 životinja statistički je značajno snižena (p<0, 05) četvrtog dana cijeljenja rana u odnosu na fiziološke uvjete. Zaključak: Dobiveni rezultati ukazuju na postojanje razlike u intenzitetu i dinamici cijeljenja ranjenog tkiva u uvjetima nedostatka DPP IV/CD26 u odnosu na fiziološke uvjete. Potvrđena je pretpostavka o značajnoj ulozi DPP IV/CD26 u procesima neovaskularizacije, proliferacije i cijeljenja oštećenog tkiva, no potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdili mehanizmi kojima DPP IV/CD26 regulira ključne događaje uključene u procese cijeljenja rana.

Dipeptidil-peptidaza IV; molekula CD26; životinjski model cijeljenja rana; neovaskularizacija

nije evidentirano