hrvatski

Uloga tirozinskih fosfataza u staničnoj signalizaciji kod dijabetesa

Protein-tirozin-fosfataze (PTP) pojavile su se kao novi i obećavajući razred signalnih meta, od otkrića PTP1B kao glavnog ciljanog lijeka za dijabetes i pretilost. Blokiranjem pojedinih PTP molekula rezultira aktivaciju fosforilacije specifičnog tirozina. PTP čine veliku porodicu enzima koji služe kao ključne komponente u putevima provođenja signala. Protein kinaze i fosfataze su ključni sudionici mnogih putova provođenja signala. U nekim od tih signalnih putova protein-kinaze čine sastavni dio receptora kojim put započinje. Primjer takvog receptora jest membranska tirozin-kinaza koja veže inzulin. Vezanje inzulina potiče jednu podjedinicu u sastavu dimernoga receptorskog kompleksa na fosforilaciju specifičnih tirozinskih ostataka druge podjedinice. Aktivirana receptorska kinaza započinje kinaznu kaskadu koja uključuje lipidne i proteinske kinaze. Kaskada na kraju dovodi do mobilizacije i usmjeravanja prijenosnika za glukozu na staničnu površinu s posljedičnim porastom unosa glukoze u stanicu. Inzulinska se signalizacija prekida djelovanjem protein-fosfataza koje imaju obratni učinak. Ti su enzimi ključna regulatorna komponenta u putovima prijenosa signala i u kontroli metabolizma koje koriste zajednički katalitički mehanizam te sadrže slične strukture. Genetski polimorfizmi za određene fosfataze povezane su s izmjenjenim rizikom dijabetesa tipa 1 i tipa 2. Kao posljedica toga, postoje uvjerljivi razlozi kojima možemo vjerovati da PTP inhibitori u konačnici mogu poslužiti kao snažno terapeutsko oružje u našem arsenalu za borbu protiv ljudskih bolesti.

putovi provođenje signala ; protein tirozin fosfataze ; dijabetes tipa 1 ; dijabetes tipa 2

nije evidentirano