hrvatski

SINTEZA MANOZILIRANIH (ADAMANT-2-IL)-DESMURAMILPEPTIDA

Adjuvanti su tvari koje se dodaju cjepivima kako bi se pojačao imunološki odgovor organizma na specifičan antigen. Muropeptidi su fragmenti peptidoglikana, polimera koji izgrađuju stanične stijenke bakterija. Najmanja strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje adjuvantsku aktivnost jest muramildipeptid (MDP), N-acetilmuramil-L-alanil-D-izoglutamin. Obzirom da se MDP ne može klinički upotrebljavati zbog svojih nuspojava, sintetizirani su brojni njegovi derivati i analozi s poboljšanim farmakološkim svojstvima, između ostalih i derivati MDP-a bez šećerne podstrukure zvani desmuramildipeptidi. U sklopu ovog rada priređen je novi manoziliran derivat adamantil-desmuramilpeptida s potencijalnom adjuvantskom aktivnošću: etil-2-(adamant-2-il)-3-({;[(4R)-5-amino-5-okso-4-((2S)-2-{;[(2R)-3-(α-D-manopiranoziloksi)-2-etilpropanoil]amino};propanoil)amino]pentanoil};amino)propanoat (12). Prvo je sintetizirana adamantanska β-aminokiselina koja je potom vezana na dipeptid, N-Boc-L-alanil-D-izoglutamin, karbodiimidnom metodom uz EDC/HOBt aktivaciju. Nakon Boc-deprotekcije adamantil-desmuramilpeptida, provedena je kondenzacija peptida s manoznom podjedinicom funkcionaliziranom karboksilnom skupinom. Manozilirana karboksilna kiselina je prethodno pripravljena saponifikacijom odgovarajućeg metilnog estera koji je dobiven stereoselektivnom O-glikozidacijom benzilima zaštićene D-manopiranoze (R)-metil-3-hidroksi-2-metilpropaonatom. Svi sintetizirani spojevi su pročišćeni i okarakterizirani IR i NMR spektroskopijama te spektrometrijom masa.

adamantan; adjuvant; desmuramilpeptid; manozilacija

nije evidentirano