hrvatski

QSAR ANALIZA POTENCIJALNIH INHIBITORA TERMOLIZINA

Termolizin je termostabilni enzim bakterija Bacillus thermoproteolyticus. Predstavlja modelnu metu prema kojoj se mogu modelirati inhibitori metaloproteinaza prisutne u tumorskim stanicama. Razvoj odgovarajućih inhibitora doveo bi do nove strategije u borbi protiv tumora onemogućavajući metastaziranje u druga tkiva. Cilj našeg projekta je pronaći najoptimalniju molekulu među predloženim spojevima u kemijskoj knjižnici analizirajući prethodno ustanovljene molekulske deskriptore te predvidjeti svojstva koja bi novosintetizirana molekula trebala posjedovati da bi ispoljila određenu biološku aktivnost. Skup promatranih molekula sadržavao je 76 spojeva (1) s pripadajućim molekulskim deskriptorima određenih pomoću računalnih programa ChemFileBrowser i ChemSketch (2). Za određivanje relevantnih strukturnih karakteristika primjenjena je multipla linearna regresija i metoda slučajne šume (program R) (3). Deskriptori koji su pokazali statističi značajan utjecaj na pKi su molekulska masa (R2=0, 3247), Harary indeks (R2=0, 3083), parachor (R2=0, 3184), polarizabilnost (R2=0, 3125) i molarna refraktivnost (R2=0, 3125). Na temelju statističke analize može se zaključiti da aktivnost potencijalnog inhibitora raste povećavanjem vrijednosti prethodno navedenih deskriptora temeljem čega je 2-[2-({; ; ; ; [1-{; ; ; ; [(benziloksi)karbonil]amino}; ; ; ; -2- feniletil]fosfinato}; ; ; ; amino)-4- metilpentanamido]propanoat najpotentnija molekula u analizirnom nizu. 1. J. J. Sutherland, L. A. O’Brien, D. F. Weaver. J. Med. Chem. 47 (2004) 5541–5554. 2. ACD/ChemSketch (Freeware), v.12, Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, Ontario, Kanada 3. R v. 3.1.2, The R Foundation for Statistical Computing, Beč, Austrija

QSAR ; inhibitori termolizina

nije evidentirano