hrvatski

STRUKTURNE ZNAČAJKE ODGOVORNE ZA PASIVNU PERMEABILNOST FLAVONOIDA

Flavonoidi su derivati kromana s benzenskom jezgrom vezanom na položaju 2 ili 3. Strukturnoj raznolikosti doprinosi građa prstena C, hidroksilacija prstena A i B te glikozilacija i metilacija hidroksilnih skupina. Antibakterijska, antivirusna, fungistatska, hepatoprotektivna, imunomodulacijska svojstva, kao i drugi poželjni učinci dobro su opisani za pojedine flavonoide, posebice u in vitro uvjetima. Osnovni problem pri ispitivanju i potencijalnoj primjeni u kliničkoj praksi predstavlja slaba topljivost flavonoida kao i nedovoljno poznavanje ADMET parametara. U ovom radu određene su strukturne značajke flavonoida odgovorne za njihovu pasivnu permeabilnost. Modeliranje je provedeno na skupu od 27 aglikona flavonoida. Kao mjera pasivne permeabilnosti korištena je logaritamska vrijednost faktora zadržavanja dobivena HPLC metodom na imobiliziranim umjetnim membranama s fosfatidilkolinom. 127 molekulskih deskriptora flavonoida određeno je primjenom MOPAC 7, ACD/ChemSketch, ChemFileBrowser i TAM softvera. Molekulski deskriptori koji imaju najveću korelaciju s pasivnom permeabilnošću su određeni programom R v3.1.2. metodom analize značajnosti grozdova, nakon čega je slijedila predikcija temeljena na metodi slučajnih šuma. Rezultati dobiveni primjenom slučajnih šuma (Rcv= 0, 7044) ukazuju da su najznačajniji deskriptori povezani sa supstituentom na položaju 7 (molarna masa, Hanschova hidrofobna konstanta i volumen supstituenta) te Hanschova hidrofobna konstanta supstituenta na položaju 2.

pasivna permeabilnost; flavonoidi; SAR

nije evidentirano