hrvatski

INHIBICIJSKI UČINAK AKACETINA NA METABOLIČKU AKTIVNOST CITOKROMA P450 3A4

Flavonoidi i fenolne kiseline su biološki aktivne sastavnice mnogih biljnih droga, propolisa i vina. Kao i drugi ksenobiotici, tako su i polifenoli podložni metaboličkoj eliminaciji iz organizma pri čemu prolaze kroz reakcije oksidacije, metilacije, demetilacije, hidrolize i konjugacije s glukuronskom kiselinom te sulfatom (1). Kako je enzim citokrom P450 3A4 najzastupljeniji u metabolizmu ksenobiotika tako je i za očekivati da neki flavonoidi imaju potencijal za interakcije s lijekovima na raznini navedenog enzima. Stoga je cilj ovog rada bio ispitati inhibitorni učinak odabranih polifenola na metaboličku aktivnost citokroma P450 3A4. Za ispitivanje je odabarano deset flavonoida: akacetin, 3, 6- dihidroksiflavon, 3, 7- dihidroksiflavon, 6-hidroksiflavon, 7- hidroksiflavon, flavon, hesperetin, katehin, miricetin i tektokrizin. Navedeni flavonoidi su se inkubirali s rekombinantnim citokromom P450 3A4 tijekom pola sata uz NADPH, nakon čega se ostatna aktivnost enzima odredila inkubacijom s marker supstratom - testosteronom. Relativna promjena u količini nastalog produkta 6β- hidroksitestosterona u odnosu na kontrolu (otapalo bez dodatka flavonoida) određena je HPLC metodom na C18 koloni uz izokratni protok metanola i vode u omjeru 64:36 i detekciju UV detektorom na valnoj duljini λ = 240 nm (2). Od deset analiziranih flavonoida samo je akacetin pokazao statistički značajan potencijal za inhibiciju citrokroma P450 3A4. U primjenjenim koncentracijama akacetin je snizio metaboličku aktivnost CYP3A4 za 95, 0% (p = 0, 007). Navedeni rezultati ukazuju da akacetin može u koncentracijama koje se mogu postići in vivo inhibirati citrokom P450 3A4. Postavljenim dizajnom eksperimenta mogu se uočiti i reverzibilna i ireverzibilna inhibicija bilo da je riječ o vremenu ovisnoj inhibiciji ili o metabolizmu ovisnoj inaktivaciji te su potrebne daljnje studije inhibicijskog učinka akacetina.

flavonoidi; CYP3A4

nije evidentirano