Sinteza, mehanizmi fotokemijskih reakcija nastajanja i biološka aktivnost benzenskih, naftalenskih i antracenskih kinon-metida (CROSBI ID 395036)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Škalamera, Đani
Basarić, Nikola
hrvatski
Sinteza, mehanizmi fotokemijskih reakcija nastajanja i biološka aktivnost benzenskih, naftalenskih i antracenskih kinon-metida
U okviru ovog rada provedena je sinteza tri nove serije spojeva, prekursora kinon-metida (QM), koji su derivati benzena, naftalena i antracena. Istražena je fotoreaktivnost 2- hidroksimetilfenola (1) u čvrstom stanju pri 14 K, a za Mannichove derivate p-krezola, naftalenske i antracenske derivate u otopinama pri sobnoj temperaturi. Utvrđeno je da spoj 1 u čvrstom stanju pri 14 K fotodehidratacijom daje smjesu QM i benzokseta. Mehanizmi fotokemijskih reakcija kod ostalih spojeva studirani su preparativnim fotokemijskim reakcijama, praćenjem ovisnosti učinkovitosti reakcije fotometanolize o udjelu vode u metanolu, UV-vis i fluorescencijskom spektroskopijom te laserskom pulsnom fotolizom (LFP). Predložen je mehanizam fotodeaminacije u Mannichovim derivatima p-krezola, što do sad nije bilo opisano u literaturi. Rezultati dobiveni LFP mjerenjima pokazali su da se napadom nukleofila na bifunkcionalne QM generiraju novi QM, što je od osobitog značaja u biološkim sustavima zbog mogućnosti upotrebe spojeva za križno spajanje DNA. Struktura naftalenskih derivata osmišljena je tako da se ispita optimalan položaj supstitucije na naftalenskom kromoforu za najučinkovitiju reakciju fotodehidratacije. Utvrđeno je da do najučinkovitije reakcije dolazi kod 6-(2-hidroksi-2-adamantil)-2-(4- hidroksifenil)naftalena (12). Antracenski prekursori QM pripravljeni su višestupanjskom sintezom iz 2-aminoantrakinona. Fotogeneriranje QM iz antracenskih derivata zanimljivo je zbog potencijalne primjene u biološkim sustavima, s obzirom da kromofor apsorbira pri valnim duljinama >400 nm. Rezultati istraživanja s LFP su za 3-(difenilhidroksimetil)-2-antrol (16) pokazali da se fotogenerirani QM u prvom stupnju protonira dajući karbokation, koji potom reagira s nukleofilima. Antiproliferativno ispitivanje na humanim staničnim linijama karcinoma pokazalo je da 3- hidroksimetil-2-antrol (14) posjeduje znatno povećanu antiproliferativnu aktivnost uslijed ozračivanja, vjerojatno zbog generiranja reaktivnih QM.
kinon-metidi ; Mannichovi derivati fenola ; naftilfenol ; antrol ; fotosolvoliza ; fotodehidratacija ; fotodeaminacija
nije evidentirano
engleski
Synthesis, photochemical reaction mechanisms of formation and biological activity of benzene, naphthalene and anthracene quinone methides
nije evidentirano
quinone methides ; Mannich derivatives of phenols ; naphthylphenol ; anthrol ; photosolvolyses ; photodehydration ; photodeamination
nije evidentirano
Podaci o izdanju
205
16.04.2015.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb