hrvatski

KROMATOGRAFSKO ODREĐIVANJE FOTORAZGRADNIH PRODUKATA FARMACEUTIKA U OKOLIŠU

Doktorski rad opisuje razvoj analitičke metode za određivanje farmaceutika iz skupine antibiotika (fluorkinoloni, sulfonamidi i njihovi N4-acetilirani metaboliti, trimetoprim) i antihelmintika. Metoda uključuje ekstrakciju čvrstom fazom (SPE) korištenu za koncentriranje spomenutih farmaceutika iz uzoraka vode te tekućinsku kromatografiju visoke djelotvornosti vezanu sa spregnutom spektrometrijom masa (HPLC-MS/MS). Najveća djelotvornost ekstrakcije ispitivanih farmaceutika dobivena je primjenom kartuše Strata X (> 80 %) bez obzira na različita fizikalno-kemijska svojstva farmaceutika. Razvijena SPE-HPLC-MS/MS metoda je validirana te primijenjena za određivanje farmaceutika u uzorcima procesne otpadne vode farmaceutske industrije. Rezultati analizirane vode pokazali su prisutnost albendazola, febantela, prazikvantela, enrofloksacina, sulfametazina i sulfadiazina. Razvijena HPLC-MS/MS metoda primijenjena je za praćenje fotolitičke razgradnje farmaceutika pod utjecajem Sunčeva zračenja u različitim vodenim maticama (deionizirana voda, izvorska i sintetska otpadna voda koja je sastavom slična otpadnoj vodi farmaceutske industrije). Dobiveni rezultati pokazali su da fotolitička razgradnja predstavlja važan proces razgradnje svih ispitivanih farmaceutika, osim febantela i prazikvantela koji su se pokazali stabilnima. U svim slučajevima, osim za trimetoprim, fotolitička razgradnja slijedi reakciju prvog reda. Nadalje, ispitan je utjecaj različitih sastojaka matice uzorka (kloridnih, fosfatnih, nitratnih i sulfatnih iona i huminskih kiselina) na brzinu fotolitičke razgradnje farmaceutika, pri koncentracijama u kojima su uobičajeno prisutni u prirodnim i otpadnim vodama. Uočeno je da neki od sastojaka ubrzavaju, a neki usporavaju fotolitičku razgradnju farmaceutika. Također, fotolitička razgradnja farmaceutika ispitana je na njihovim pojedinačnim otopinama kao i smjesama budući da se u smjesama nalaze u okolišu. Spregnuta spektrometrija masa omogućila je pretpostavljanje struktura nastalih produkata fotolitičke razgradnje. Pretpostavljeno je da se fotolitička razgradnja sulfonamida odvija kroz dva glavna puta razgradnje: gubitak SO2 skupine i pucanje sulfonamidne veze. Među identificiranim produktima razgradnje potvrđena je prisutnost tautomera sulfametoksazola i produkata fotolitičke razgradnje sulfadiazina i sulfametazina nuklearnom magnetskom rezonancijom. Fotolitička razgradnja fluorkinolona uključuju različite procese i mehanizme: pucanje ciklopropanskog prstena i oksidativnu razgradnju enrofloksacina, pucanje ciklopropanskog prstena, solvolizu fluora i reakcije na bočnom lancu ciprofloksacina. Put fotolitičke razgradnje norfloksacina za razliku od dvaju spomenutih fluorkinolona nije ovisio o pH-vrijednosti uzorka vode. Rezultati dobiveni u okviru doktorskog rada upotpuniti će znanja o prisutnosti, sudbini i ponašanju farmaceutika u okolišu što može pomoći pri donošenju zakonskih regulativa i postavljanju maksimalno dopuštenih koncentracija kako bi se u konačnici spriječilo zagađenje okoliša i negativni utjecaji na vodene i kopnene organizme, ali i zdravlje ljudi.

farmaceutici u vodi; izravna i neizravna fotolitička razgradnja; spregnuta spektrometrija masa; tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti

nije evidentirano