engleski

Influence of volatile anaesthetics on the composition and distribution of membrane lipid rafts

Hlapljivi anestetici se godinama primjenjuju u kliničkoj praksi , iako mehanizam njihovog djelovanja još nije dovoljno poznat. Brojne hipoteze ukazuju na mjesto njihovog djelovanja. Uz do sada ispitivane mogućnosti uključenosti GABA i NMDA receptora u novije vrijeme se vjeruje kako hlapljivi anestetici djeluju i na lipidne signalne domene. Lipidne splavi su lokalizirane lipidne građevine sa visokim sadržajem kolesterola i glikosfingolipida. Lipidne splavi kao signalne platforme, uklopljene u fluidne membrane, sudjeluju u predaji signala unutar stanice. U radu je sposobnost hlapljivih anestetika da djeluju na signalne domene ispitana in vivo na modelu miša B4galnt1 koji imaju promijenjenu sposobnost stvaranja lipidnih domena uslijed bloka u sitezi kompleksnih gangliozida, WT miševima i ET miševima hranjenim kelatorom bakra kuprizonom. Miševi su podvrgnuti kognitivnim i motoričkim testovima prije i nakon anestezije izofluranom i sevofluranom. Mjereno je vrijeme potrebno za uvod u anesteziju i buđenje iz anestezije. B4galnt1 miševi imaju značajno kraće vrijeme uvoda u anesteziju izofluranom (p<0.001) od WT miševa hranjenih kuprizonom. WT miševi hranjeni kuprizonom postižu značajno duže vrijeme održanja na rotirajućoj osovini od B4galnt1 miševa prije indukcije anestezije (p<0.001). U testu pasivnog izbjegavanja zadatka, 84, 6% B4galn1 miševa i 25% miševa hranjenih kuprizonom odgodilo je ulazak u tamnu prostoriju. B4galnt1 miševi imaju značajno manje horizontalnih pokreta u 1. ((p=0.002) i 4. (p<0.001)minuti te značajno manje vertikalnih pokreta u 1. (p<0.001) i 4. (p<0.001)minuti prije uvoda u anesteziju od WT miševa hranjenih kuprizonom. Razlike izmjerene u kognitivnim testovima i testovima motorike prije i poslije anestezije prije su posljedica promijenjenog sastava lipida B4galnt1 miša nego hipomijelinizacije koja postoji i kod kuprizonom tretiranih miševa.

lipid rafts; B4galnt1; volatile anesthetics; hypomylinisation; Cuprizone

nije evidentirano