hrvatski

Sindrom Kleefstra: prikaz bolesnika s asimetričnom hipetrofičnom kardiomiopatijom

Sindrom Kleefstra je rijedak genetički poremećaj koji u 75% slučajeva nastaje zbog mikrodelecije 9q34.3, a u 25% slučajeva uzrokovan je mutacijom gena EHMT1. Gen EHTM1 (euchromatic histone methyltransferase 1) kodira protein eukromatin histon - lizin N-metiltransferazu 1 koji sudjeluje u procesu metilacije histona i posljedično u transkripciji ciljnjih gena. Poremećaj se nasljeđuje autosomno dominatno, a gotovo je uvijek posljedica de novo mutacije. Iznimno se javlja kao posljedica balansirane translokacije, intersticijske delecije ili mozacizma kod jednog od roditelja. Klinički se očituje umjerenim do težim razvojnim zaostajanjem uz značajno zaostajanje razvoja ekspresivnog govora, hipotonijom i karakterističnim crtama lica. Mogu biti prisutne i srčane grješke, urogenitalne anomalije, česte respiratorne infekcije, epilepsija/febrilne konvulzije, poremećaji iz autističkog spektra, ekstremna apatija ili stanja nalik na katatona nakon puberteta. Prikazujemo slučaj 1, 5-godišnjeg dječaka s asimetričnom hipertrofi čnom kardiomiopatijom, defektom septuma atrija (ASD), dismorfi jom, blagim psihomotornim zaostajanjem i generaliziranom hipotonijom kojem je MLPA (Multiplex Ligation – dependent Probe Amplifi cation) metodom probira subtelomernih područja kromosoma dijagnosticiran sindrom Kleefstra. Bolesnik je upućen na genetičku obradu zbog složene srčane grješke i drugih pratećih odstupanja, pošto je obrađen u drugoj ustanovi zbog sumnje na metaboličku bolest, a započeta genetička obrada u inozemstvu (sindromi iz Noonanovog spektra, analiza panela gena za hipertrofi čnu kardiomiopatiju) nije dala rezultata. Dječak je rođen iz 2. trudnoće komplicirane subfebrilitetom, suspektnom perinatalnom infekcijom i polihidramnijem. Uočena je dilatacija moždanih komora i crijevnih vijuga ploda. Porođaj je induciran u 37. tjednu i protiče bez komplikacija (PM=3320g, PD=52cm, Apgar 10/10). Nakon porođaja dijagnosticirani su otvoreni Ductus Botalli i ASD, a u nastavku dojenče razvija asimetričnu hipertrofi čnu kardiomiopatiju. U novorođenačkom i ranom dojenačkom razdoblju slabije napreduje, ima manji GER, teže recidivirajuće respiratorne infekcije (tijekom jedne razvio je kardiorespiratorn dekompenzaciju), hipotoniju i razvojno zaostajanje. Također su prisutne i dismorfi čne crte od kojih većina tipična za ovaj poremećaj (brahimikrocefalija, široko čelo, uleknut korijen nosa, naglašeni orbitalni lukovi hipoplazija srednjeg dijela lica, mali nos, kratki frenulum, zadebljani heliksi na uškama, akcesorne mamile, fl eksorna kontraktura palca desne šake). Premda su u bolesnika s Kleefstra sindromom uz strukturne grješke uočene i srčane aritmije, ovo je prvi bolesnik kod kojeg je opisana asimetrična hipertrofi čna kardiomiopatija. Bolesnici zahtijevaju multidisciplinsko praćenje i intenzivan habilitacijski program. Roditeljima u idućim trudnoćama treba ponuditi prenatalnu dijagnozu s obzirom na nešto veći rizik ponovne pojave poremećaja, zbog ev. postojanja strukturne kromosomske aberacije ili mozaicizma tjelesnih/zametnih stanica.

Kleefstra sindrom; kardiomiopatija

nije evidentirano