hrvatski

Uloga citokina u nastanku i napredovanju sporadičnih karcinoma debelog crijeva.

Cilj: Rizik obolijevanja od raka kao i napredovanje tumora u velikoj mjeri ovise o genetičkoj podlozi pojedinca. Prisutnost polimorfnih mjesta u genomu čovjeka omogućuje varijabilnost koja utječe na normalne fiziološke mehanizme kao i na patogenezu raka. Citokini djeluju kao geni modifikatori u procesu tumorigeneze s nizom funkcija čija regulacija nije do kraja razjašnjena te je ponekad čak i kontradiktorna. Koja će od funkcija prevladati ovisi prvenstveno o biologiji samog tumora kao i njegovoj mikrookolini. Metode: U ovom istraživanju ispitana je uloga IL- 6, IL-8, IL-10, TNFα te VEGF u nastanku i napredovanju sporadičnih karcinoma debelog crijeva kroz analizu učestalosti SNP polimorfizama ovih gena u oboljelih u odnosu na zdravu populaciju. Također je ispitana i njihova ekspresija na razini mRNA i proteina metodom real-time PCR te imunohistokemijom. Testovima migracije i invazije ispitan je utjecaj IL-8 i IL-10 u uvjetima in vitro. Rezultati: Opažena je statistički značajna razlika u raspodjeli pojedinih genotipova SNP polimorfizma u genu IL-10, -819C/T te -592C/A, u skupini oboljelih u odnosu na zdravu populaciju. Dokazana je povezanost ekspresije IL-10 mRNA s genotipom polimorfizama -1082A/G, -819 C/T te -592C/A. Ekspresija IL-10 mRNA je u tkivu tumora bila niža, dok je ekspresija IL-8 mRNA bila viša u odnosu na ekspresiju u pripadajućoj normalnoj sluznici. Ekspresija proteina IL-8 bila viša u umjereno i slabo diferenciranim tumorima. Ekspresija proteina IL-10 bila viša u dobro i umjereno diferenciranim tumorima, dok je u tumorima klasificiranim kao Dukes' C ekspresija IL-10 bila niža u odnosu na tumore klasificirane kao Dukes' A i B. U ispitivanju utjecaja na migraciju i invazivnost stanica trajne stanične linije adenokarcinoma debelog crijeva HT-29 u uvjetima in vitro, IL-8 je stimulirao dok je IL-10 imao slab inhibitorni učinak na invazivnost stanica. Zaključak: Na temelju provedenih analiza može se zaključiti kako IL-8 i IL-10 imaju značajnu ulogu u nastanku i napredovanju sporadičnih karcinoma debelog crijeva.

citokini; karcinom debelog crijeva

nije evidentirano