engleski

QSAR Studies of the impact of structural features of benzodiazepine drugs on their toxicity

Istražena je ovisnost toksičnosti o strukturnim značajkama benzodiazepinskih lijekova (n = 38) u korelacijskim studijama između topologijskih indeksa i drugih molekulskih deskriptora, parametara sličnosti lijekova („drug-likeness scores“) i ADMET parametara toksičnosti. Predviđeni parametri toksičnosti TOX BRM Rat i TOX BRM Mouse koji predstavljaju potrebne količine ispitivanog spoja za izazivanje tumora u štakora i miševa pokazali su dobre linearne ovisnosti o molekulskim deskriptorima (R = 0, 8057 do 0, 9226) i topologijskim indeksima (R = -0, 8016 do -0, 8966). Zaključeno je da s povećanjem molekule benzodiazepina raste i njihova potencijalna toksičnost izazivanja tumora u miševa i štakora. Ovisnost TOX BRM Mouse o parametru lipofilnosti MLogP je također linearna (R = -0, 8267) te s porastom lipofilnosti molekule raste i toksičnost. Istraženi odnosi TOX BRM Rat s vrijednostima za sličnost benzodiazepina s ligandom G protein spregnutog receptora (GPCR l dls) i modulatorom kanala iona (ICM dls), otkrili su linearnu međuovisnost (R = -0, 8772 i R = -0, 9277) te je zaključeno da toksičnost benzodiazepina raste s porastom sličnosti benzodiazepinske molekule s GPCR ligandom i modulatorom kanala iona (ICM). Ova istraživanja pokazala su da se uporaba molekulskih deskriptora, topologijskih indeksa i sličnosti molekula može uspješno primjeniti u predviđanju potencijalnih toksičnih učinaka ispitivanih benzodiazepina.

Benzodiazepines; GABAA receptor; QSAR; Molinspiration; Chemicalize.org; ChemSketch; ADMET predictorTM; molecular descriptors; topological indices; drug-likeness

nije evidentirano