Polimerne micele kao terapijski sustav za primjenu u antitumorskoj terapiji (CROSBI ID 392414)
Ocjenski rad | diplomski rad
Podaci o odgovornosti
Lombardić, Andrea
Pepić, Ivan
hrvatski
Polimerne micele kao terapijski sustav za primjenu u antitumorskoj terapiji
Razvoj tumora uključuje različite genetičke promjene i stanične abnormalnosti. Velika kompleksnost i heterogenost tumora promovirana je agresivnim rastom tumorskih stanica što dovodi do značajne smrtnosti bolesnika. Trenutno se različiti kemoterapeutski lijekovi koji ciljaju različite specifične stanične puteve koriste u liječenju ove zloćudne bolesti. No klasični lijekovi često nailaze na različite prepreke, poput slabe topljivosti i stabilnosti lijekova, smanjene akumulacije u tumorskom tkivu, toksičnog učinka na zdrave stanice koji dovodi do brojnih nuspojava i neučinkovitosti u liječenju metastaza. Barijere koje ograničavaju učinkovitost antitumorske terapije pokušale su se prevladati razvojem novih formulacija koje bi sadržavale kemoterapeutike uklopljene u polimerne micele. Teško topljivim lijekovima poput paklitaksela, tamoksifena i kamptotecina uklapanjem u hidrofobne jezgre micela poboljšava se topljivost.Time se olakšava prodor lijekova do ciljnog mjesta. Omotač polimernih micela štiti lijekove od razgradnje utjecajem enzima i promijenjenog pH, čime se povećava stabilnost lijekova. Veliki nedostatak konvencionalne terapije je toksičan učinak na zdrave stanice čime dolazi do pojave brojnih nuspojava, često nepodnošljivih za bolesnika. Pasivnim i aktivnim ciljanim učinkom povećava se akumulacija kemoterapeutika. Pasivni ciljani učinak iskorištava efekt povećane permeabilnosti i retencije u tumoru. Dolazi do povećane akumulacije polimernih micela s uklopljenim lijekom zbog povećane propusnosti tumorske vaskulature u odnosu na onu u zdravom tkivu. Vezanjem liganada poput folne kiseline, transferina, aptamera, monoklonskih protutijela i peptida postiže se aktivna dostava u tumorske stanice, i smanjuje učinak lijekova na zdrave stanice. Također razvojem polimernih micela poboljšala se penetracija lijekova u tumorsko tkivo te u tumorske stanice, pojačavanjem endocitoze. Modulirano je i oslobađanje lijeka iz micela, kako bi se lijek oslobađao u vrlo kratkom roku i tek nakon ulaska u tumorske stanice, čime se povećala učinkovitost liječenja. Neke formulacije s polimernim micelama su već u kliničkim istraživanjima, dok se velik broj još uvijek razvija. Polimerne micele kao nosači lijekova za ciljano liječenje imaju potencijal revolucionalizirati liječenje zloćudnih bolesti i unaprijediti kvalitetu i životni vijek bolesnika.
tumori; antitumorska terapija; polimerne micele; klinička istraživanja
nije evidentirano
engleski
Polymeric micelles for drug delivery system for anticancer treatment
nije evidentirano
cancer; anticancer treatment; polymeric micelles; clinical trials
nije evidentirano
Podaci o izdanju
57
15.05.2014.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Farmaceutsko-biokemijski fakultet
Zagreb