hrvatski

Enzimski sustav CYP450

Kao što je već rečeno, drugi metabolički put razgradnje etanola odvija se u mikrosomima glatkog endoplazmatskog retikuluma i poznat je pod nazivom MEOS (Mikrosomalni Etanol Oksidirajući Sustav). MEOS je otkriven u mikrosomima hepatocita čovjeka dok ga u drugim tkivima gotovo nema, a odgovoran je za 10-20 % metabolizma etanola. Za svoje djelovanje treba NADPH i molekularni kisik. U kroničnih alkoholičara aktivnost MEOS-a je povećana i korelira s porastom aktivnosti i drugih sastojaka glatkog endoplazmatskog retikuluma primjerice, 5-nukleotidaza, GGT, CYP450 reduktaza i CYP450 oksidaza. Danas se zna da glavnu ulogu u MEOS sustavu ima izoenzim CYP2E1 iz porodice citokroma P450. CYP2E1 je glavni enzim koji metabolizira etanol izvan sustava ADH/ALDH. Uz etanol, CYP2E1 metabolizira i acetaldehid. Iako u normalnim uvjetima ovaj metabolički put predstavlja manje značajan metabolički put etanola, njegova uloga u kroničnih alkoholičara proporcionalno raste. U kroničnih alkoholičara njegova aktivnost poraste čak i do 20 puta. Etanol djeluje na tri načina: kao induktor CYP2E1, kao supstrat koji se oksidira i kao inhibitor oksidacije drugih supstrata – lijekova. Budući da CYP2E1 metabolizira čitav niz klinički važnih lijekova, činjenica da etanol u velikoj mjeri utječe na njegovu aktivnost ne može se zanemariti. Kod povremenog unosa niskih koncentracija alkohola u organizam, alkohol koji se samo malim dijelom metabolizira putem CYP2E1, ne remeti metaboličke aktivnosti metaboliziranja lijekova. Međutim, kod unosa visokih koncentracija alkohola CYP2E1 pojačano oksidira alkohol, dok je metaboliziranje lijekova gotovo prekinuto. U tih alkoholičara često se pojavljuje neosjetljivost na lijekove. Kod dugoročne intoksikacije alkoholom CYP2E1 se inducira do te mjere da pojačano metabolizira alkohol ali i lijekove, pa su nerijetko u alkoholičara potrebite mega doze određenog lijeka. Ove promjene imaju kliničku značajnost jer one čine alkoholičare rezistentnijim na učinak mnogih uobičajenih sedativa i barbiturata pa takve osobe trebaju veće doze od normalnih. Ako se, međutim, etanol i barbiturati uzimaju istodobno, kompetitivna enzimska inhibicija rezultira smanjenim klirensom i nenormalno visokom razinom barbiturata, koja u nekim slučajevima može uzrokovati smrt

CYP450, alkohol

nije evidentirano