hrvatski

Genetski polimorfizam ApoE, MTHFR i PON1 u Alzheimerovoj bolesti

Etiologija nastanka Alzheimerove bolesti (AB) do danas nije u potpunosti rasvijetljena. Kao glavni čimbenici rizika navodi se utjecaj naslijeđa i okoline. Gen ApoE, odnosno njegov epsilon 4 (e4) alel jedan je od faktora rizika nastanka AB. Upalne reakcije su najvažniji faktor uključen u patogenezu AB. Ovu hipotezu potvrđuje i upalnim reakcijama izazvan neurotoksični učinak. Enzim paraoksonaza (PON1) kao dio HDL kompleksa sudjeluje u detoksifikaciji organofosfornih spojeva, a uključen je i u upalni proces gdje djeluje protektivno u peroksidaciji LDL-a. U ovom smo istraživanju u 187 zdravih ispitanika i 50 bolesnika PCR-RFLP metodom ispitivali frekvencije alela i distribuciju genotipa za gene APOE, MTHFR, i PON1. Rezultati ukazuju da ApoE e4 alel nosi 35,7% bolesnika i samo 3,8% zdravih ispitanika. Ta je razlika za distribuciju e4 alela (p<0,001, X2-test) i distribuciju genotipa (p<0,001, X2-test) statistički značajna. MTHFR genotip također se između kontrola i skupine bolesnika značajno razlikuje (p=0,037), međutim za povišene frekvencije T alela u bolesnika, ta razlika nije statistički značajna (p=0,275). Za PON1 genotip i frekvencije alela između skupina nije utvrđena statistički značajna razlika. Podskupina bolesnika s Apo E e4/e4 genotipom, pokazala je značajnu razliku za distribuciju MTHFR alela (p=0.011) ali ne i genotipa u odnosu prema kontrolama. S obzirom na usporedbu e4/e4 podskupine bolesnika za PON1 gen prema kontrolama, značajna razlika nije utvrđena. Ovi preliminarni rezultati ukazuju na značajnu razliku distribucije Apo E i MTHFR genotipa, Apo E e4 alela, ali ne i PON1 genotipa, između skupina bolesnika i zdravih ispitanika. Među bolesnicima koji već nose Apo E e4/e4 genotip, samo se PON1 genotip pokazao kao dodatni faktor rizika u odnosu prema zdravim kontrolama. Budući da je istraživanje provedeno na malim skupinama, dodatna će istraživanja biti nužna na većem broju ispitanika.

ApoE; MTHFR; PON1; genetski polimorfizmi; Alzheimerova bolest

nije evidentirano