hrvatski

"Klinički značaj ekspresije PAX8-PPARgamma gena u dijagnostici folikularnih tumora štitnjače“

Ciljana citološka punkcija pod kontrolom ultrazvuka metoda je izbora u u dijagnostici čvorastih promjena, no nedovoljno osjetljiva i specifična za razlikovanje benignih i malignih folikularnih tumora. Potencijalno koristan marker za diferencijaciju ovih tumora je onkogen PAX8-PPARγ, identificiran kod folikularnog karcinoma, a ne kod adenoma ni drugih tumora štitnjače pa je pretpostavka da bi on mogao biti pouzdan marker za diferencijaciju ovih bolesti. Cilj ovog istraživanja je određivanje vrijednosti citologije u odnosu na komplementarne metode dijagnostike, te određivanje kliničkog značaja PAX8-PPARγ gena u dijagnostici folikularnih tumora štitnjače. U istraživanje je uključeno 62 ispitanika kojima je citološki dijagnosticiran folikularni ili Hürthleov tumor te 15 ispitanika s čvorastom hiperplazijom. Ehografski nalazi su razdijeljeni u 3 skupine: izoehogeno prikazani čvorovi, hipoehogeno te hiperehogeno prikazani čvorovi. Semikvantitativnom analizom određena je učestalost pojedinih morfoloških elemenata u citološkom razmazu. Analizirana je celularnost uzorka, kohezija među stanicama, morfologija nakupina, gole jezgre, karakteristike jezgre i citoplazme te koloid. Ekspresija gena je određena metodom lančane reakcije polimeraze s obrnutom transkripcijom (RT-PCR) iz parafinskih rezova, a PCR produkti provjereni elektroforezom na agaroznom gelu. Na arhivskim parafinskim rezovima je izvršeno imunohistokemijsko bojanje monoklonalnim protutijelom PPARγ. Statistička analiza citoloških parametara je pokazala da ni jedan od citoloških parametara sam za sebe nije dovoljan diskriminirajući faktor između netumorskih i tumorskih promjena, kao ni između benignih i malignih folikularnih tumora štitnjače. Analizom dobi, spola, veličine čvora ni ehografskih nalaza nije dokazana povezanost bilo kojeg od ovih parametara s malignim ili benignim folikularnim tumorom. RT-PCR metodom dokazana je ekspresija PAX8-PPARγ mRNA u u 39% folikularnih karcinoma, u 23% Hürthleovih karcinoma, ali i u 44% folikularnih i 7% Hürthleovih adenoma. Ekspresija PAX8-PPARγ mRNA, kao ni imunohistokemijska analiza PPARγ protutijelom ne korelira ni s patohistološkom dijagnozom, ni s dobi ispitanika ili veličinom čvora, ni s pojedinim citološkim parametrima. Citološka analiza punkata bolesnika s folikularnim tumorom u kombinaciji sa kliničkim podacima i drugim dijagnostičkim metodama doprinosi preciznijoj dijagnostici, ali sama za sebe nije dostatna za diferencijaciju benignih i malignih folikularnih tumora. Onkogen PAX8-PPARγ nije opravdao očekivanja u smislu pouzdanog tumorskog markera koji bi omogućio diferencijaciju benignih i malignih tumora štitnjače, te je i dalje jedino pouzdan histološki kriterij – proboj kapsule i vaskularna invazija. Za utvrđivanje stvarnog značaja ovog onkogena u diferencijalnoj dijagnozi, kao i za određivanje njegove prognostičke vrijednosti potrebna su istraživanja na većem uzorku ispitanika, kao i njihovo dulje kliničko praćenje.

PAX8-PPARgamma gen; folikularni tumori štitnjače; imunohistokemija

nije evidentirano