hrvatski

Ekspresija athezijskih molekula endotelnih stanica u hiperglikemiji i umjerenoj hiperhomocisteinemiji

Cilj istraživanja bio je u kontroliranim uvjetima in vitro istražiti pojedinačno i združeno djelovanje glukoze i homocisteina na ekspresiju E-selektina, ICAM-1 i VCAM-1, te istražiti utjecaj metformina i inzulina na ekspresiju navedenih adhezijskih molekula. Protočnom citometrijom i imunohistokemijskom metodom određena je ekspresija adhezijskih molekula na humanim aortalnim endotelnim stanicama u medijima s fiziološkom koncentracijom glukoze i rastućim koncentracijama glukoze (8, 0-16, 5mmol/l), u medijima s homocisteinom (7, 30 i 100µmol/l) te u mediju s umjerenom hiperglikemijom i hiperhomocisteinemijom. Utjecaj lijekova na ekspresiju adhezijskih molekula pri hiperglikemiji i/ili hiperhomocisteinemiji određen je nakon dodavanja metformina, inzulina i njihovih kombinacija u navedene medije. Za istraživanja utjecaja hiperglikemije, hiperhomocisteinemije i kombinacije kontrolni medij sadržavao je 5, 5 mmol/l glukoze i 7 μmol/l homocisteina. U pokusima s dodavanjem lijekova kontrola je bio medij s odgovarajućom koncentracijom glukoze i homocisteina. Rezultati pokazuju da je pri 8, 0 mmol/l glukoze ekspresija svih adhezijskih molekula povećana, pri 12, 0 mmol/l povećana je ekspresija ICAM-1 i VCAM-1, dok je pri glukozi 16, 5 mmol/l smanjena ekspresija adhezijskih molekula. Povišene koncentracije homocisteina povećavaju ekspresiju ICAM-1, kao i združeno djelovanje umjerene hiperglikemije i hiperhomocisteinemije, što je bilo statistički značajno. Metformin povećava ekspresiju adhezijskih molekula pri fiziološkoj koncentraciji glukoze, a inzulin na nju ne utječe. U uvjetima blage (8, 0 mmol/l) i umjerene (12, 0 mmol/l) hiperglikemije metformin smanjuje ekspresiju E-selektina i VCAM-1, pri 12, 0 mmol/l smanjenje VCAM-1 je i statistički značajno. Daljnjim povećanjem glikemije (16, 5 mmol/l) metformin povećava ekspresiju adhezijskih molekula. Inzulin (100 μi.j./ml i 1000 μi.j./ml) pri glukozi od 8, 0 mmol/l i 12, 0 mmol/l smanjuje ekspresiju adhezijskih molekula, a inzulin 1000 μi.j./ml značajno smanjuje E-selektin pri 12 mmol/l glukoze. Pri 16, 5 mmol/l glukoze inzulin povećava ekspresiju adhezijskih molekula. Metformin, inzulin 1000 μi.j./ml te metformin i inzulin (100 μi.j./ml i 1000 μi.j./ml) u kombinaciji pri umjerenoj hiperglikemiji i hiperhomocisteinemiji smanjuju ekspresiju adhezijskih molekula, a sam inzulin (100 μi.j./ml) povećava ekspresiju E-selektina i VCAM-1. Može se zaključiti da kratkotrajna blaga hiperglikemija povećava ekspresiju svih triju adhezijskih molekula. Umjerena hiperglikemija i hiperhomocisteinemija značajno povećavaju ekspresiju ICAM-1 važnog za čvrsto prionuće monocita za endotel i dijapedezu. Metformin pri umjerenoj hiperglikemiji smanjuje ekspresiju VCAM-1, dok inzulin 1000 μi.j./ml smanjuje ekspresiju E-selektina, što upućuje na njihovo protuupalno i antiaterogeno djelovanje u navedenim uvjetima.

stanične adhezijske molekule; ateroskleroza; hiperglikemija; šećerna bolest; hiperhomocisteinemija; metformin; inzulin

nije evidentirano